Abiraterona, olaparibe ou combinação em câncer de próstata resistente à castração metastático com defeitos de reparo do DNA: resultados de sobrevida global do estudo BRCAAway

O estudo BRCAAway é um ensaio de fase 2 randomizado que avaliou o uso de abiraterona/prednisona, olaparibe, ou a combinação de abiraterona/prednisona com olaparibe em pacientes com mCRPC com alterações em BRCA1, BRCA2 ou ATM. Os pacientes foram randomizados para receber abiraterona com prednisona, olaparibe, ou a combinação de abiraterona/prednisona com olaparibe como tratamento de primeira linha para doença resistente à castração.

Dos 165 pacientes inicialmente registrados, 61 com alterações elegíveis foram randomizados entre os três braços. O desfecho primário foi sobrevida livre de progressão radiográfica, previamente demonstrado como superior com a combinação. Nesta análise apresentada no congresso foram reportados os resultados de sobrevida global. 

A mediana de sobrevida global foi de 68 meses no braço tratado com abiraterona/prednisona mais olaparibe, comparada a 37 meses com olaparibe isoladamente e 28 meses com abiraterona/prednisona (HR 0,39 vs abiraterona; IC95% 0,16–0,93). O crossover foi permitido após progressão, com parte dos pacientes recebendo tratamento sequencial. 

A combinação também apresentou maiores taxas de resposta, incluindo resposta objetiva de 33% e resposta de PSA em 95% dos pacientes. O perfil de segurança foi considerado manejável, sem eventos adversos grau 4 ou 5 relacionados ao tratamento nos braços randomizados. 

Os resultados sugerem que a combinação de abiraterona e olaparibe na primeira linha pode oferecer benefício clínico superior em pacientes com câncer de próstata resistente à castração metastático com alterações em BRCA1/2 ou ATM, em comparação ao uso isolado ou sequencial dessas terapias.

Apresentadora: Maha Hussain (Northwestern University, EUA).