NEXUS-01: novo ADC anti-nectina-4 mostra atividade no carcinoma urotelial metastático previamente tratado com enfortumabe vedotina

Apresentado por Gopa Iyer, na ASCO 2026, o estudo de fase 1 NEXUS-01 avaliou LY4052031, um novo conjugado anticorpo-droga direcionado à nectina-4, com payload um inibidor de topoisomerase I, em pacientes com carcinoma urotelial avançado ou metastático.

A análise incluiu 137 pacientes, dos quais 107 tinham carcinoma urotelial metastático. A população era bastante pré-tratada: no grupo com carcinoma urotelial metastático, a mediana de tratamentos sistêmicos prévios foi de 3, sendo qeu 88% haviam recebido quimioterapia com platina, 94% imunoterapia e 67% enfortumabe vedotina com ou sem pembrolizumabe.

Entre os pacientes com carcinoma urotelial metastático avaliáveis, sem exposição prévia a ADC com payload de topoisomerase I e com CYP2D6 AS ≥0,5, a taxa de resposta objetiva foi de 42% (20/48), com taxa de controle de doença de 79% (38/48). Nos pacientes previamente tratados com enfortumabe vedotina, a taxa de resposta objetiva foi de 33% (12/36), com controle de doença em 75% (27/36) e duração mediana de resposta de 7,4 meses. Entre os pacientes sem exposição prévia a enfortumabe vedotina, a taxa de resposta objetiva foi de 67% (8/12).

A segurança foi considerada manejável. Os eventos adversos mais comuns foram predominantemente grau 1–2, incluindo alopecia, náusea, disgeusia e fadiga. Entre os pacientes com CYP2D6 AS ≥0,5, reduções de dose ocorreram em 13% e descontinuações por eventos adversos em 3%. A apresentação destacou que função reduzida ou ausente de CYP2D6 se associou a maior risco de toxicidade grave, especialmente neutropenia, levando à implementação de genotipagem prospectiva e otimização de dose.

Na prática, o NEXUS-01 sugere que a nectina-4 continua sendo um alvo relevante mesmo após progressão a terapias baseadas em enfortumabe vedotina. O sinal de atividade é importante, mas ainda se trata de estudo de fase 1 e sem braço de comparação. Os dados apoiam o desenvolvimento clínico do LY4052031, mas ainda não mudam a prática.