Vinícius Vitor de Oliveira
BULLSEYE: lutécio-PSMA no câncer de próstata oligometastático hormônio-sensível
Autores do Artigo:
Privé BM et al.
Journal
The Lancet Oncology
Data da publicação
Abril 2026
Autor do Resumo
Editor de Seção
Vinícius Vitor de Oliveira
Introdução
Em abril de 2026, foi publicado no The Lancet Oncology o estudo BULLSEYE, com o título, em tradução livre, “¹⁷⁷Lu-PSMA-617 no câncer de próstata oligometastático hormônio-sensível: estudo aberto, randomizado, de fase II”. O trabalho investigou o uso do radiofármaco sem bloqueio hormonal concomitante em pacientes com recorrência após tratamento local, buscando retardar a progressão da doença e postergar o início da privação androgênica. Os resultados demonstraram prolongamento da sobrevida livre de progressão, com toxicidade predominantemente de baixo grau. Confira abaixo mais detalhes do estudo:
Objetivo
Avaliar se o tratamento com ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 retarda a progressão em pacientes com câncer de próstata oligometastático hormônio-sensível recorrente após tratamento local.
Desenho do estudo
Ensaio clínico aberto, randomizado, de fase II, realizado em quatro centros nos Países Baixos e no Chipre.
Número de pacientes
Foram triados 78 pacientes e randomizados 59. A população analisada por protocolo incluiu 58 pacientes, com 29 em cada grupo.
Período de inclusão
De 20 de abril de 2020 a 29 de julho de 2024, com corte dos dados em 31 de março de 2025.
Materiais e Métodos
Os pacientes foram randomizados para ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 ou monitoramento ativo com início postergado da privação androgênica. O grupo experimental recebeu dois ciclos de 7,4 GBq, com intervalo de seis semanas. Dois ciclos adicionais eram permitidos na presença de doença residual com expressão de PSMA no PET e ausência de eventos adversos grau 3 ou maiores relacionados ao tratamento. O acompanhamento incluiu avaliações clínicas, PSA, exames de imagem, toxicidade e qualidade de vida. Pacientes do grupo controle poderiam receber o radiofármaco após progressão.
Desfechos
Os desfechos coprimários foram a proporção de pacientes com progressão nas primeiras 30 semanas e o tempo até progressão. A definição compreendia progressão clínica, incluindo início de tratamento sistêmico, progressão radiológica pelos critérios RECIST 1.1 ou aumento de 100% do PSA em relação ao basal. Os desfechos secundários incluíram tempo até o próximo tratamento sistêmico, resposta do PSA, tempo até início da privação androgênica, desenvolvimento de resistência à castração, segurança e qualidade de vida.
Critérios de inclusão e exclusão mais relevantes
Foram incluídos pacientes com recorrência após prostatectomia ou radioterapia, com até cinco metástases no PET/TC PSMA, PSA maior que 1 ng/mL, tempo de duplicação do PSA menor que seis meses e SUVmax de pelo menos 15 em uma lesão. Os participantes deveriam apresentar ECOG 0 ou 1 e não ser candidatos a cirurgia ou radioterapia de resgate. Foram excluídos pacientes com metástases viscerais ou lesões maiores que 1 cm sem captação de PSMA. Privação androgênica prévia associada à radioterapia era permitida, desde que interrompida pelo menos seis meses antes da inclusão.
Resultados
As medianas de idade foram de 69 e 72 anos nos grupos experimental e controle, respectivamente. O número mediano de metástases foi de quatro em ambos os grupos, com comprometimento linfonodal em 83% e 72%. As medianas de PSA foram de 5,4 e 3,8 ng/mL, e os tempos medianos de duplicação do PSA foram de 3,5 e 3,7 meses.
Com seguimento mediano de 27 meses, a progressão nas primeiras 30 semanas ocorreu em 7% versus 93% dos pacientes (p<0,0001). A mediana de sobrevida livre de progressão foi de 25 versus 5 meses (HR 0,07; IC95% 0,03 a 0,17; p<0,0001), e o tempo mediano até o próximo tratamento sistêmico foi de 26 versus 6 meses (HR 0,09; IC95% 0,04 a 0,22; p<0,0001).
No grupo experimental, 83% apresentaram redução do PSA de pelo menos 50%, e 24% alcançaram resposta bioquímica completa.
Os eventos adversos mais frequentes com o radiofármaco foram xerostomia (66%), fadiga (55%) e náuseas (48%), predominantemente de baixo grau. Linfopenia grau 3 ocorreu em 10% e olho seco grau 3 em 3%, sem eventos relacionados ao tratamento de grau quatro ou mortes. A qualidade de vida foi mantida. No controle, 93% receberam ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 após progressão, e não houve diferença significativa entre os grupos no tempo até início da privação androgênica ou desenvolvimento de resistência à castração.
Conclusão do Trabalho
O tratamento com ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 retardou a progressão da doença nessa população de pacientes com câncer de próstata oligometastático hormônio-sensível, com eventos adversos predominantemente de baixo grau.
Comentário Editorial
O BULLSEYE se insere na busca por estratégias para recorrência de doença oligometastática com objetivo de postergar a privação androgênica, explorada nos estudos STOMP e ORIOLE com terapia dirigida às metástases. Diferentemente desses ensaios, o BULLSEYE avaliou uma abordagem sistêmica com lutécio-PSMA em pacientes sem possibilidade de cirurgia ou radioterapia de resgate, o que impede comparações diretas de eficácia. O estudo de fase III PSMA-DC amplia essa investigação ao comparar ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 com observação após radioterapia estereotáxica em pacientes com doença oligometastática no PET PSMA, avaliando o benefício de acrescentar o radiofármaco ao tratamento local. Apesar dos resultados favoráveis, o BULLSEYE é um estudo pequeno, de fase II, e deve ser considerado apenas gerador de hipótese. A inclusão de progressão bioquímica no desfecho primário e o cruzamento da maioria dos controles para o radiofármaco reforçam a necessidade de confirmação antes de incorporar essa estratégia à prática.
Referência
Privé BM, Noordzij W, Muselaers CHJ, et al. [¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-617 in oligometastatic hormone sensitive prostate cancer (BULLSEYE): an open-label, randomised, phase 2 study. Lancet Oncol. 2026;27:461–469. doi:10.1016/S1470-2045(25)00762-4.
