ASCO 2025 - 161-Terbium-PSMA-I&T em pacientes com mCRPC (VIOLET trial)

Em 2/6/2025, foram apresentados os resultados do estudo VIOLET pelo Dr. Michael Hofman do Peter MacCallum Cancer Centre. Este foi o primeiro estudo avaliando o uso de térbium-161 em seres humanos. Térbium-161 é um emissor de partículas Beta, de modo semelhante ao lutécio-177, mas também emite Auger e elétrons de conversão, com ação em amplitude menor nos tecidos. Modelos murinos e de dosimetria demonstram maior atividade citotóxica e concentração de radiação no núcleo celular com o tratamento de Térbium-161 em comparação ao lutécio-177. 

O estudo VIOLET foi um estudo unicêntrico de fase 1/2 iniciado pelo investigador, incluindo pacientes com mCRPC após ARPI e pelo menos 1 quimioterapia com taxanos. Os pacientes precisavam ter PSMA PET com pelo menos 1 lesão SUVmax>20 e FDG-PET sem lesão discordante. Os pacientes receberam até 6 ciclos de 161-Terbium-PSMA-I&T em um regime de escalonamento de dose com desenho 3+3 (nível 1 4,4 GBq, nível 2 5,5 GBq e nível 3 7,4 GBq). Dos 30 pacientes incluídos, 24 foram tratados na dose máxima, incluindo uma coorte de expansão com 18 pacientes. Não ocorreram toxicidades dose limitantes e apenas 7% dos pacientes tiveram eventos adversos graus 3/4 relacionados ao tratamento. A maior parte dos eventos adversos foram hematológicos (anemia, plaquetopenia e linfocitopenia) de baixo grau. A taxa de resposta por PSA (PSA50) foi de 70%, com 40% dos pacientes tendo queda de 90% ou mais do PSA. A mediana de PSA-PFS foi de 9 meses e rPFS de 11 meses.