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Eficácia da suplementação de vitamina D no tratamento da incontinência urinária e da bexiga hiperativa: uma revisão sistemática e meta-análise.

Autores do Artigo: 

Saad Thamer Alshahrani, Naif Alamri, Mohammad Dhafer Asiri, Meshal Omar Albabtain, Raed Alwadai, Hassan M. Assiri, Saleh Alghamdi, Ali Thamer Alshahrani, Mohanad Jebril Bosily, Hussain Munyif, Omar Safar

Journal

Archivio Italiano di Urologia e Andrologia

Data da publicação

Setembro 2025

Autor do Resumo

Editor de Seção

  

Introdução

Os sintomas do trato urinário inferior (LUTS), incluindo urgência, frequência miccional aumentada, incontinência urinária e noctúria, afetam aproximadamente 12% a 18% dos homens em comunidade, com incidência aumentando com a idade. Quando ocorrem isoladamente ou como parte de uma síndrome conhecida como bexiga hiperativa (OAB), representam condições prevalentes e angustiantes que afetam milhões de indivíduos mundialmente. As terapias iniciais para IU e OAB incluem abordagens comportamentais não-invasivas e/ou tratamentos farmacológicos, adaptados aos objetivos e preferências do paciente. Intervenções farmacológicas são frequentemente iniciadas para sintomas específicos de OAB, como urgência (com ou sem IU), frequência e noctúria. Entretanto, achados recentes indicam que intervenções farmacêuticas, incluindo relaxantes vesicais anticolinérgicos, são frequentemente abandonadas devido a efeitos colaterais desagradáveis ou ineficácia percebida. Além disso, preocupações crescentes emergiram quanto aos potenciais efeitos adversos a longo prazo na função cognitiva. Como resultado, existe clara necessidade de desenvolver estratégias alternativas que promovam prevenção e intervenção precoce, particularmente para homens afetados por IU e OAB.A suplementação de vitamina D tem sido proposta como uma estratégia simples e potencialmente eficaz para aliviar LUTS, especialmente problemas de armazenamento associados a OAB. Receptores de vitamina D estão presentes na musculatura detrusora da bexiga e próstata, e a administração de vitamina D pode melhorar o desempenho da musculatura lisa e esquelética enquanto diminui o crescimento prostático. Assim, vitamina D pode contribuir para melhor controle vesical ao melhorar diretamente a atividade da musculatura detrusora lisa e reduzir a sensação de urgência. Entretanto, a relação entre vitamina D e IU permanece pouco clara, pois achados de pesquisa têm sido contraditórios.

Objetivo

Avaliar a eficácia da suplementação de vitamina D no manejo da incontinência urinária e bexiga hiperativa através de uma revisão sistemática e meta-análise de estudos clínicos randomizados e estudos de coorte, investigando se a suplementação de vitamina D produz melhora significativa em escalas de incontinência, risco de OAB/IU e melhora ou piora de sintomas comparada a grupos controle.

Desenho do estudo

Revisão sistemática e meta-análise conduzida de acordo com as diretrizes PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses). O protocolo foi registrado no PROSPERO (número de registro: CRD420251107352). A revisão foi guiada pelo framework PICO, onde a população consistiu em pacientes com OAB ou IU, a intervenção envolveu suplementação de vitamina D, e o comparador incluiu placebo, nenhuma intervenção ou doses menores de vitamina D, quando aplicável. Os desfechos de interesse foram medidas de eficácia, particularmente melhorias em sintomas urinários.

Número de pacientes

Doze estudos foram incluídos na meta-análise (seis ensaios clínicos randomizados e seis estudos de coorte). As populações de estudo variaram de crianças (idade média 7,71 anos) a idosos (idade média 71,6 anos), com tamanhos amostrais variando amplamente de pequenos ensaios clínicos randomizados (por exemplo, 30 participantes por braço) a grandes estudos de coorte (por exemplo, 59.355 participantes).

Período de inclusão

Busca realizada desde o início até março de 2025

Materiais e Métodos

Estratégia de Busca: Uma busca abrangente foi conduzida nas seguintes bases de dados eletrônicas: PubMed, Cochrane Library, Scopus e Web of Science, para artigos publicados desde o início até março de 2025. A estratégia de busca empregou uma combinação de palavras-chave e Medical Subject Headings (MeSH) relacionados ao framework PICO. Termos como "Urinary incontinence", "Overactive bladder" e "Vitamin D" foram combinados usando operadores booleanos (AND/OR) para capturar estudos relevantes. Filtros foram aplicados para incluir apenas estudos em língua inglesa dos últimos 10 anos e focar em tipos de estudos específicos, como ensaios clínicos, RCTs e estudos retrospectivos. Adicionalmente, listas de referências de artigos relevantes foram revisadas para garantir cobertura abrangiva da evidência disponível.

Seleção e Extração de Dados: Inicialmente, artigos com títulos irrelevantes foram excluídos. Na fase subsequente, tanto o texto completo quanto os resumos dos artigos foram meticulosamente revisados para determinar sua conformidade com os critérios de inclusão. Títulos e resumos foram organizados e triados usando EndNote versão 8, e registros duplicados foram removidos. Dois revisores independentemente triaram títulos e resumos, seguidos de avaliação de texto completo baseada em critérios de inclusão e exclusão pré-definidos. Características basais e dados de desfecho foram extraídos em planilhas Excel. Diferenças de opinião foram resolvidas por consenso ou referência a um autor sênior.

Avaliação de Qualidade:Para estudos não-randomizados, incluindo desenhos de coorte retrospectivos ou prospectivos, foi utilizada a Newcastle-Ottawa Scale (NOS). Escores foram interpretados como qualidade baixa (0-3 estrelas), qualidade moderada (4-6 estrelas) e qualidade alta (7-9 estrelas). Para ensaios clínicos randomizados, foi utilizada a Cochrane Risk of Bias Tool, que sistematicamente avaliou vários domínios de viés, incluindo viés de seleção, viés de desempenho, viés de detecção, viés de atrito e viés de relato.

Análise Estatística: A análise estatística foi realizada usando o software Review Manager 5.4. Desfechos contínuos foram comparados usando a diferença de média padronizada (SMD), dada a diferença em escalas de medição. Dados dicotômicos foram comparados usando razão de risco (RR). Heterogeneidade foi avaliada usando I², com valor de p de 0,05. Um modelo de efeitos aleatórios foi utilizado para contabilizar heterogeneidade entre os desfechos. Análise de sensibilidade usando o método leave-one-out foi empregada para resolver heterogeneidade. Todos os passos foram realizados em intervalos de confiança de 95% (IC), e valores de p foram considerados significativos se ≤0,05.

Desfechos

Desfechos Primários:

  • Efeito na melhora de escalas de incontinência urinária
  • Risco de bexiga hiperativa
  • Risco de incontinência urinária

Desfechos Secundários:

  • Melhora de sintomas de incontinência urinária
  • Piora de sintomas de incontinência urinária

Critérios de inclusão e exclusão mais relevantes

Critérios de Inclusão:

  • Estudos avaliando eficácia de suplementação de vitamina D no manejo de OAB e IU
  • Desenhos de estudo: ensaios clínicos randomizados (RCTs) e estudos de coorte
  • Publicados em inglês
  • Publicados nos últimos 10 anos (até março de 2025)

Critérios de Exclusão:

  • Estudos com dados de desfecho insuficientes ou pouco claros
  • Estudos baseados em laboratório
  • Pôsteres, protocolos de estudo, relatos de caso, séries de casos
  • Publicações apenas em resumo
  • Revisões
  • Artigos não publicados em inglês

Resultados

Processo de Busca e Seleção:

O processo de busca resultou em um total de 221 artigos das bases de dados incluídas. Destes, 123 eram duplicatas, resultando em 98 artigos para triagem de título e resumo. Nesta fase, 81 artigos foram excluídos e 17 foram incluídos para triagem de texto completo, resultando em 12 artigos selecionados para a revisão sistemática e meta-análise.

Características Basais:

As características basais dos estudos incluídos revelaram representação diversa de populações em vários países e grupos etários, focando na relação entre suplementação de vitamina D e sintomas de IU ou OAB. Seis estudos eram RCTs e seis eram estudos de coorte. Populações de estudo variaram de crianças (idade média 7,71 anos) a idosos (idade média 71,6 anos), com tamanhos amostrais variando amplamente de pequenos RCTs (por exemplo, 30 participantes por braço) a grandes estudos de coorte (por exemplo, 59.355 participantes). A maioria dos estudos focou em mulheres, com vários direcionados a mulheres pós-menopausais ou aquelas com subtipos específicos de IU, enquanto alguns incluíram homens. As intervenções envolveram doses e formas variadas de vitamina D, desde doses diárias baixas até regimes de alta dose como 50.000 IU semanais ou uma dose intramuscular única de 200.000 IU. Grupos controle receberam primariamente placebos, nenhuma intervenção ou doses menores de vitamina D.

Avaliação de Qualidade:

Três estudos de coorte (Vaughan 2021, Markland 2020 e Vaughan 2022) receberam a classificação mais alta de 9 estrelas na Newcastle-Ottawa Scale, indicando qualidade metodológica forte. Dois estudos (Özçift e Micoogullari 2022, Yoo 2018) receberam 7 estrelas cada, refletindo qualidade ligeiramente menor. Um estudo (Aydogmus 2023) recebeu a classificação mais baixa de 5 estrelas. Para os RCTs, avaliados pela Cochrane Risk of Bias Tool, Shahraki (2022) demonstrou o maior rigor metodológico, com baixo risco de viés em todos os domínios. Markland (2023) e Markland (2022) mostraram baixo risco na maioria das categorias, mas exibiram alto risco de viés em relato seletivo e outros vieses. Markland (2019) mostrou baixo risco na maioria das áreas, mas ocultação de alocação foi pouco clara. Arjmand (2023) teve risco pouco claro em três domínios. Oberg (2017) teve múltiplas áreas de preocupação, incluindo randomização pouco clara, alocação e cegamento de desempenho, além de alto risco de viés na avaliação de desfecho.

Análise Estatística Principal:

  • Efeito em escalas de IU: Nenhuma diferença significativa foi observada entre vitamina D e grupos controle (SMD = -1,04; IC 95%: -2,35 a 0,27, p = 0,12) com I² = 94%.
  • Risco de OAB: Nenhuma diferença significativa foi observada (RR: 1,03; IC 95%: 0,99 a 1,07, p = 0,16, I² = 45%).
  • Risco de IU: Nenhuma diferença significativa foi observada (RR: 0,88; IC 95%: 0,57 a 1,37, p = 0,59, I² = 93%).
  • Melhora de IU: Nenhuma diferença significativa foi observada (RR: 1,57; IC 95%: 0,31 a 7,78, p = 0,58, I² = 76%).
  • Piora de IU: Nenhuma diferença significativa foi observada (RR: 1,37; IC 95%: 0,82 a 2,3, p = 0,23, I² = 96%).

Análise de Sensibilidade:

A análise de sensibilidade usando o método leave-one-out revelou que remover o estudo Shahraki 2022 (que apresentava valores de controle elevados) resolveu a heterogeneidade nas escalas de IU, com SMD = -0,34 (IC 95%: -0,9 a 0,21, p = 0,23) e I² = 55%, p = 0,14.

Conclusão do Trabalho

Os achados desta revisão sistemática e meta-análise revelam que a suplementação de vitamina D não produz melhora estatisticamente significativa em sintomas de IU ou OAB quando comparada diretamente com grupos controle. Nenhuma diferença significativa foi encontrada no risco de desenvolver IU ou OAB, nem na probabilidade de melhora ou piora de sintomas entre braços de intervenção e controle. Os estudos incluídos exibiram considerável heterogeneidade em termos de populações, regimes de dosagem e medidas de desfecho, o que provavelmente contribuiu para achados inconsistentes nas análises. Análises de sensibilidade ajudaram a identificar estudos específicos que desproporcionalmente influenciaram a heterogeneidade geral. Entretanto, a análise também revelou que a suplementação de vitamina D pode ser considerada como terapia adjuvante em pacientes com deficiência confirmada, particularmente em grupos de alto risco como mulheres pós-menopausais, idosos, mulheres pós-parto e crianças com OAB. Pesquisa de alta qualidade e direcionada é necessária para determinar quais subgrupos de pacientes têm maior probabilidade de se beneficiar e para estabelecer estratégias de dosagem ótimas.

Comentário Editorial

Este artigo apresenta uma síntese abrangente e rigorosa da evidência disponível sobre suplementação de vitamina D para incontinência urinária e bexiga hiperativa, fornecendo uma perspectiva equilibrada e baseada em evidências sobre um tema de crescente interesse clínico. A análise cuidadosa de doze estudos, incluindo seis RCTs e seis estudos de coorte, com avaliação sistemática de qualidade metodológica, oferece uma base sólida para recomendações clínicas.

Achados Principais e Implicações Clínicas:O achado central de ausência de benefício estatisticamente significativo da suplementação de vitamina D em comparação com controle contrasta com a hipótese biológica plausível de que vitamina D, através de seus receptores presentes na musculatura detrusora e próstata, poderia melhorar a função vesical. Entretanto, este resultado alinha-se com grandes ensaios clínicos como os estudos VITAL ancilares, que encontraram nenhuma melhora na prevalência ou incidência de OAB ou IU com vitamina D3 2.000 IU/dia ao longo de vários anos. Importante ressaltar que a maioria dos estudos incluídos utilizou doses moderadas de vitamina D (tipicamente 2.000 IU/dia), que não demonstraram benefício. Em contraste, estudos que relataram benefício utilizaram dosagens mais elevadas: um RCT administrou 5.000 IU de vitamina D3 uma vez por semana por 3 meses em mulheres pré-menopausais, e um ensaio pediátrico utilizou 2.400 IU diários por 8 semanas. Estes regimes elevaram rapidamente os níveis de 25(OH)D acima de 30 ng/mL.A heterogeneidade significativa observada entre os estudos (I² = 94% para escalas de IU, I² = 93% para risco de IU) reflete variações importantes em população, dosagem, duração do tratamento, níveis basais de vitamina D e ferramentas de avaliação de desfecho. Isto sugere que não existe uma resposta uniforme à suplementação de vitamina D, e que subgrupos específicos podem se beneficiar enquanto outros não. A análise de sensibilidade que identificou o estudo Shahraki 2022 como influenciador desproporcional da heterogeneidade é particularmente informativa, sugerindo que estudos com populações ou protocolos específicos podem ter resultados discrepantes.

Recomendações Clínicas Práticas: As recomendações dos autores são prudentes e baseadas em evidências: embora a suplementação de vitamina D não seja recomendada rotineiramente para todos os pacientes com IU/OAB, deve-se considerar avaliação de status de vitamina D em indivíduos com IU/OAB persistente ou refratária ao tratamento, especialmente em grupos de alto risco. Estes grupos incluem mulheres pós-menopausais, idosos, mulheres pós-parto e crianças com OAB, populações mais propensas a apresentar insuficiência de vitamina D que pode influenciar a função da musculatura do assoalho pélvico e atividade detrusora. Para pacientes com deficiência confirmada, a suplementação pode ser considerada como adjuvante aos tratamentos padrão de IU/OAB, embora não deva substituir terapias baseadas em evidências de primeira linha como treinamento da musculatura do assoalho pélvico, retreinamento vesical ou terapia farmacológica. Quando deficiência é documentada, regimes de dose mais elevada (frequentemente em doses maiores que as rotineiras) podem melhorar sintomas. Recomenda-se almejar nível sérico de 25(OH)D ≥ 30 ng/mL usando dosagem adequada, com monitoramento cuidadoso para evitar hipervitaminose D.

Referência

Alshahrani ST, Alamri N, Asiri MD, et al. Effectiveness of vitamin D supplementation in managing urinary incontinence and overactive bladder: A systematic review and meta-analysis. Archivio Italiano di Urologia e Andrologia. 2025;97(3):14172. doi:10.4081/aiua.2025.14172

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