ASCO 2025 – C3NIRA: Carboplatina, cabazitaxel e cetrelimabe seguidos de niraparibe ± cetrelimabe em câncer de próstata variante agressiva (AVPC)

Apresentado em 3/6/2025 na ASCO 2025, o C3NIRA é um estudo de fase 2, randomizado e de iniciativa do investigador, que avaliou o impacto da adição de imunoterapia à manutenção com niraparibe após indução quimioterápica intensificada em pacientes com câncer de próstata variante agressiva (AVPC).

Foram inicialmente incluídos 120 pacientes, todos com critérios clínicos, histológicos ou moleculares compatíveis com AVPC. Os critérios utilizados para definição de AVPC, conforme protocolo do estudo, foram:

Todos os pacientes receberam 6 ciclos de indução com carboplatina + cabazitaxel + cetrelimabe (anti-PD-1). Entre eles, 88 pacientes que não apresentaram progressão foram randomizados para a fase de manutenção com niraparibe isolado (n=44) ou niraparibe + cetrelimabe (n=44). As características clínicas e moleculares estavam bem equilibradas entre os braços randomizados.

O desfecho primário foi a sobrevida livre de progressão (PFS) a partir da randomização. A adição de cetrelimabe durante a manutenção resultou em prolongamento da PFS (mediana 8,8 meses versus 3,3 meses, HR 0,50), com tendência à melhora da sobrevida global (mediana 24,3 meses versus 10,2 meses, HR 0,51). O benefício foi mais evidente entre os pacientes respondedores à quimioterapia de indução. Análises exploratórias mostraram aumento da infiltração de células T efetoras e redução de células T reguladoras entre os respondedores ao tratamento inicial. O tratamento foi considerado manejável, com toxicidades esperadas para os agentes utilizados.

O C3NIRA representa uma das primeiras estratégias estruturadas para AVPC utilizando quimioterapia tripla com imunoterapia na indução, seguida por manutenção com niraparibe ± cetrelimabe, com seleção baseada em critérios clínico-patológicos e genômicos.

Apresentadora: Ana Aparicio, MD Anderson Cancer Center