ASCO 2025 – Classificação transcriptômica da inativação do PTEN para prever benefício de sobrevida com docetaxel no início do ADT em pacientes com câncer de próstata metastático: sub-análise do estudo STAMPEDE

Em 3/6/2025, foi apresentado na ASCO 2025 um estudo translacional baseado no STAMPEDE que avaliou a classificação transcriptômica da inativação do gene PTEN como ferramenta preditiva para benefício de docetaxel combinado à terapia de privação androgênica (ADT) em pacientes com câncer de próstata sensível à castração metastático (mCSPC).

O estudo utilizou dados clínicos e genômicos integrados da coorte STAMPEDE, analisando especificamente o impacto da assinatura de inativação de PTEN (PTEN-INT) no contexto de tratamento com ADT isolado versus ADT + docetaxel. A assinatura foi definida a partir de expressão gênica por RNAseq, permitindo a classificação funcional do status de PTEN além das avaliações genéticas convencionais.

Os resultados mostraram que pacientes com inativação transcriptômica de PTEN apresentaram pior sobrevida global quando tratados com ADT isoladamente ou ADT + abiraterona, mas maior benefício com a adição de docetaxel, com ganho significativo de sobrevida. Em contrapartida, pacientes com PTEN funcional não apresentaram benefício substancial com docetaxel. Esses achados sugerem que a assinatura de inativação de PTEN pode funcionar como um marcador preditivo para docetaxel em pacientes com mCSPC.

O estudo representa um exemplo de como dados multi-ômicos podem guiar decisões terapêuticas personalizadas, promovendo um modelo de tratamento mais dirigido por biomarcadores. A principal limitação é a necessidade de validação externa em coortes independentes e ensaios prospectivos.