Thais Marcondes Jacomini
Avaliação da Eficácia e Segurança da Toxina Botulínica Tipo A no Tratamento da Bexiga Hiperativa em Idosos: Meta-Análise com Análise Sequencial de Ensaios Clínicos Randomizados
Autores do Artigo:
Yu-Hsuan Chen, Jen-Hao Kuo, Yen-Ta Huang, Pei-Chun Lai, Yin-Chien Ou, Yu-Ching Lin
Journal
Toxins
Data da publicação
Novembro 2024
Autor do Resumo
Editor de Seção
Thais Marcondes Jacomini
Introdução
A Bexiga Hiperativa (BH / OAB) é uma síndrome crônica caracterizada por urgência urinária, geralmente associada ao aumento da frequência urinária diurna e à noctúria. Sua prevalência aumenta progressivamente com a idade, tornando-se um problema clínico relevante na população idosa. Embora as terapias de primeira linha — como antimuscarínicos e agonistas β3-adrenérgicos — sejam amplamente recomendadas, menos da metade dos pacientes apresenta resposta satisfatória, especialmente em longo prazo.
Nesse contexto, a injeção intradetrusora de toxina botulínica tipo A (BoNT-A) surge como alternativa terapêutica eficaz, porém com preocupações específicas quanto à segurança em idosos, principalmente relacionadas à retenção urinária e infecções.
Objetivo
Avaliar a eficácia e a segurança da injeção intradetrusora de toxina botulínica tipo A (BoNT-A) em pacientes idosos com Bexiga Hiperativa, por meio de uma revisão sistemática e meta-análise, incorporando Análise Sequencial de Ensaios (TSA – Trial Sequential Analysis) para garantir robustez estatística.
Desenho do estudo
Revisão sistemática e meta-análise de Ensaios Clínicos Randomizados (RCTs), com aplicação de TSA para redução do risco de erro tipo I (falso positivo).
Número de pacientes
803 pacientes, incluídos a partir de 4 Ensaios Clínicos Randomizados.
Período de inclusão
Busca realizada desde o início das bases de dados até 30 de maio de 2024.
Materiais e Métodos
Foi realizada busca sistemática nas bases PubMed, Embase, Cochrane Library, Scopus e CINAHL.
Foram incluídos apenas RCTs que avaliaram a injeção intradetrusora de BoNT-A em pacientes idosos (idade média > 65 anos) com BH refratária a tratamento medicamentoso oral.
A Análise Sequencial de Ensaios (TSA) foi utilizada para determinar se o tamanho amostral acumulado era suficiente e para reduzir o risco de erro tipo I, que corresponde à identificação de um efeito estatisticamente significativo que pode ocorrer ao acaso.
Desfechos
Primários
- Redução dos episódios diários de incontinência urinária (IU)
- Resultados relatados pelos pacientes (PROs – Patient-Reported Outcomes), incluindo melhora dos sintomas e da qualidade de vida
Secundários (Segurança)
-
Resíduo pós-miccional (RPM) elevado, definido como > 200 mL
- Infecção do trato urinário (ITU)
- Início de Cateterismo Intermitente Limpo (CIL)
- Hematúria
Critérios de inclusão e exclusão mais relevantes
Inclusão
- Ensaios clínicos randomizados
- Pacientes com BH idiopática refratária
- População com idade média > 65 anos
- Administração de BoNT-A por injeção intradetrusora
Exclusão
- Hiperatividade detrusora de origem neurogênica
- Uso de toxina botulínica por outras vias que não a intradetrusora
- Estudos não randomizados
Resultados
Eficácia
A BoNT-A demonstrou eficácia significativa na população idosa:
- Redução dos episódios diários de IU:
- 4–6 semanas: Diferença Média (DM) = −3,82
- 12 semanas: DM = −2,17
- A TSA confirmou tamanho amostral suficiente, reforçando a confiabilidade desses achados.
- Houve melhora significativa nos PROs, incluindo sintomas e qualidade de vida (p < 0,001).
Segurança e Comparação de Doses (100 U vs. 200 U)
- Resíduo Pós-Miccional elevado:
- Risco global aumentado (Diferença de Risco – DR = 0,154)
- Risco elevado tanto com 100 U quanto com 200 U, sendo mais pronunciado na dose maior.
- Infecção do Trato Urinário (ITU):
- Risco global aumentado (DR = 0,111)
- Na análise por subgrupos, nenhuma das doses isoladamente mostrou aumento estatisticamente significativo em relação ao placebo.
- Início de CIL:
- Risco global aumentado (DR = 0,105)
- Aumento significativo apenas com a dose de 200 U (DR = 0,263; p = 0,001)
- A dose de 100 U não apresentou aumento significativo do risco de CIL.
- Hematúria:
- Não houve aumento significativo do risco.
Conclusão do Trabalho
A toxina botulínica tipo A (BoNT-A) é eficaz no tratamento da Bexiga Hiperativa em idosos, promovendo redução significativa da incontinência urinária e melhora da qualidade de vida. Entretanto, o tratamento está associado a maior risco de RPM elevado e ITU, exigindo monitoramento rigoroso no pós-procedimento.
A dose de 200 U mostrou-se associada a maior risco de necessidade de CIL, enquanto a dose de 100 U apresentou melhor equilíbrio entre eficácia e segurança, sendo a opção mais prudente para a maioria dos pacientes idosos.
Comentário Editorial
Este estudo oferece evidência de alto nível (meta-análise de RCTs com TSA) para o uso da toxina botulínica em idosos com BH refratária — uma população frequentemente desafiadora na prática clínica. O principal achado clínico é que, embora ambas as doses sejam eficazes, a segurança difere significativamente.
Na prática uroginecológica, iniciar com 100 U representa uma estratégia mais segura para reduzir o risco de retenção urinária e necessidade de Cateterismo Intermitente Limpo (CIL), preservando autonomia e função em uma população vulnerável. A discussão prévia com o paciente sobre riscos de RPM e ITU é fundamental.
Referência
Chen Y-H, Kuo J-H, Huang Y-T, Lai P-C, Ou Y-C, Lin Y-C. Evaluating the Efficacy and Safety of Botulinum Toxin in Treating Overactive Bladder in the Elderly: A Meta-Analysis with Trial Sequential Analysis of Randomized Controlled Trials. Toxins. 2024;16:484.
