Série Clássicos - [¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-617 versus cabazitaxel no câncer de próstata resistente à castração metastático: estudo randomizado de fase 2 TheraP

As características basais foram semelhantes entre os grupos. A idade mediana foi de 72,1 anos no grupo ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 e 71,8 anos no grupo cabazitaxel. Mais de 20 metástases estavam presentes em 77 de 99 pacientes (78%) no grupo experimental, correspondente a 78%, e em 79 de 101 no grupo controle (78%(. O PSA mediano basal foi de 93,5 ng/mL no grupo experimental e 110 ng/mL no grupo controle. Tratamento prévio com abiraterona ou enzalutamida havia sido realizado por 91% dos pacientes em cada grupo.

No grupo ¹⁷⁷Lu-PSMA-617, 45 de 98 pacientes tratados, correspondente a 46%, completaram o tratamento previsto. A mediana foi de cinco ciclos, com intervalo interquartil de três a seis. No grupo cabazitaxel, 31 de 85 pacientes tratados (36%) receberam os dez ciclos planejados, com mediana de oito ciclos.

Na análise por intenção de tratar, redução de pelo menos 50% do PSA ocorreu em 65 de 99 pacientes no grupo ¹⁷⁷Lu-PSMA-617, correspondente a 66%, versus 37 de 101 pacientes no grupo cabazitaxel, correspondente a 37%. A diferença absoluta foi de 29%, IC95% 16–42; p<0,0001. Na análise de acordo com o tratamento recebido, a resposta de PSA ocorreu em 65 de 98 pacientes tratados com ¹⁷⁷Lu-PSMA-617, correspondente a 66%, versus 37 de 85 pacientes tratados com cabazitaxel, correspondente a 44%. A diferença absoluta foi de 23%, IC95% 9–37; p=0,0016.

O ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 reduziu o risco de progressão ou morte em comparação com cabazitaxel, com HR 0,63, IC95% 0,46–0,86; p=0,0028. A sobrevida livre de progressão em 12 meses foi de 19%, IC95% 12–27, com o radioligante, versus 3%, IC95% 1–9, com cabazitaxel. Apesar disso, a mediana de sobrevida livre de progressão foi de 5,1 meses em ambos os grupos, refletindo maior separação das curvas após os primeiros 6 meses. A sobrevida livre de progressão radiográfica favoreceu o ¹⁷⁷Lu-PSMA-617, com HR 0,64, IC95% 0,46–0,88; p=0,0070. A sobrevida livre de progressão do PSA também foi superior, com HR 0,60, IC95% 0,44–0,83; p=0,0017.

Entre os 78 pacientes com doença mensurável pelo RECIST 1.1, a taxa de resposta objetiva foi de 49% com ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 versus 24% com cabazitaxel, com risco relativo de 2,12, IC95% 1,10–4,08; p=0,019.

Entre os 90 pacientes com intensidade de dor basal de pelo menos 2 pontos, resposta da dor ocorreu em 29 de 48 pacientes no grupo ¹⁷⁷Lu-PSMA-617, correspondente a 60%, versus 18 de 42 no grupo cabazitaxel, correspondente a 43%. A diferença não foi estatisticamente significante, com risco relativo de 1,4, IC95% 0,9–2,2; p=0,10. O tempo até progressão da dor favoreceu o radioligante, com HR 0,72, IC95% 0,53–0,97; p=0,033. A proporção de pacientes livres de deterioração do estado global de saúde em 6 meses foi de 29% com ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 versus 13% com cabazitaxel; p=0,0002

Eventos adversos grau 3 ou 4 ocorreram em 32 de 98 pacientes tratados com ¹⁷⁷Lu-PSMA-617, correspondente a 33%, versus 45 de 85 pacientes tratados com cabazitaxel, correspondente a 53%. Trombocitopenia grau 3 ou 4 foi mais frequente com ¹⁷⁷Lu-PSMA-617, ocorrendo em 11% versus nenhum paciente com cabazitaxel. Neutropenia grau 3 a 4 ocorreu em 4% dos pacientes tratados com ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 versus 13% com cabazitaxel. Não houve neutropenia febril no grupo experimental, enquanto esse evento ocorreu em 8% dos pacientes tratados com cabazitaxel. Anemia grau 3 ou 4 ocorreu em 8% em ambos os grupos.

Os eventos adversos de qualquer grau mais frequentes com ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 foram fadiga em 75%, dor em 72%, boca seca em 60%, náusea em 41% e olho seco em 30%. Diarreia, neuropatia, alteração do paladar, perda de cabelo e sintomas cutâneos foram mais frequentes com cabazitaxel.

O tratamento foi interrompido por toxicidade em 1 de 98 pacientes tratados com ¹⁷⁷Lu-PSMA-617, correspondente a 1%, e em 3 de 85 pacientes tratados com cabazitaxel, correspondente a 4%. Não houve mortes atribuídas ao tratamento com ¹⁷⁷Lu-PSMA-617.