A-DREAM: interrupção de terapia sistêmica pode ser considerada em respondedores excepcionais no câncer de próstata metastático hormônio-sensível

Apresentado por Atish D. Choudhury, na ASCO 2026, o estudo de fase 2 A-DREAM (Alliance A032101) avaliou a interrupção de terapia de privação androgênica associada a inibidor da via do receptor androgênico em pacientes com câncer de próstata metastático hormônio-sensível que apresentaram resposta profunda ao tratamento.

Foram elegíveis pacientes em uso de terapia de privação androgênica mais inibidor da via do receptor androgênico, com PSA <0,2 ng/mL, estável ou em queda, após 18 a 24 meses de terapia de privação androgênica e pelo menos 12 meses de inibidor da via do receptor androgênico. O desfecho primário foi a proporção de pacientes sem tratamento, com recuperação de testosterona para ≥150 ng/dL, aos 18 meses após a interrupção.

Foram incluídos 78 pacientes elegíveis entre julho de 2022 e março de 2024. A idade mediana foi de 70 anos; 35,1% tinham doença de alto volume pelos critérios do CHAARTED e 64,9% tinham doença de baixo volume. Radioterapia prévia ao tumor primário havia sido realizada em 51,3%, e 29,5% haviam recebido radioterapia para sítios metastáticos.

O estudo atingiu o desfecho primário: 41,0% dos pacientes permaneceram livres de tratamento com recuperação de testosterona aos 18 meses, com IC80% 33,1–48,9 e p unilateral 0,0249. A recuperação de testosterona até 18 meses ocorreu em 66,7%, e 57,7% permaneceram livres de tratamento por 18 meses. Com seguimento mediano de 26,9 meses, 38,5% continuavam em interrupção de tratamento. A duração mediana fora de tratamento foi de 24,5 meses.

A mediana de tempo sem tratamento foi de 24,5 meses, e fatores como volume alto pelo CHAARTED e ausência de tratamento direcionado a metástases foram associados a menor tempo sem tratamento.

A maioria dos pacientes que retomou tratamento voltou ao esquema inicial por critérios de protocolo. Apenas 4 pacientes que reiniciaram terapia de privação androgênica mais o inibidor inicial posteriormente progrediram e descontinuaram o inibidor original. Foram reportadas 4 mortes, sendo apenas 1 por câncer de próstata.

Na prática, o A-DREAM sugere que uma pausa terapêutica pode ser discutida em pacientes altamente selecionados, com resposta profunda e sustentada à terapia de privação androgênica mais inibidor da via do receptor androgênico. O estudo, porém, é de braço único, sem comparador, com amostra pequena e seleção de pacientes e médicos dispostos à interrupção. A estratégia é razoável para investigação e discussão individualizada, mas ainda não define um novo padrão.