Vinícius Vitor de Oliveira
Sacituzumabe govitecan neoadjuvante mais pembrolizumabe, seguido de pembrolizumabe adjuvante, em pacientes com câncer de bexiga músculo-invasivo: um estudo de braço único, fase 2
Autores do Artigo:
Andrea Necchi et al.
Journal
Lancet Oncology
Data da publicação
Abril 2026
Autor do Resumo
Editor de Seção
Vinícius Vitor de Oliveira
Introdução
Em abril de 2026, foi publicado na The Lancet Oncology o estudo SURE-02, com o título, em tradução livre, “Sacituzumabe govitecan neoadjuvante mais pembrolizumabe, seguido de pembrolizumabe adjuvante, em pacientes com câncer de bexiga músculo-invasivo: um estudo de braço único, fase 2”. O estudo avaliou o uso da combinação de sacituzumabe govitecan e pembrolizumabe no cenário neoadjuvante, seguido de cistectomia radical ou re-ressecção transuretral do tumor da bexiga (re-RTU) e pembrolizumabe adjuvante, em pacientes com câncer de bexiga músculo-invasivo que eram inelegíveis para quimioterapia baseada em cisplatina ou que recusaram o tratamento. A hipótese era que o uso perioperatório de um conjugado anticorpo-droga associado à imunoterapia poderia induzir respostas clínicas completas e permitir uma estratégia de preservação vesical em pacientes selecionados. O estudo mostrou uma taxa de resposta clínica completa de 39%, com perfil de segurança adequado. Confira a seguir mais detalhes do estudo:
Objetivo
Avaliar a eficácia clínica da combinação neoadjuvante de sacituzumabe govitecan e pembrolizumabe, seguida de pembrolizumabe adjuvante, em pacientes com câncer de bexiga músculo-invasivo; Analisar a viabilidade de uma estratégia de preservação de órgão baseada na resposta clínica ao tratamento sistêmico inicial;
Avaliar a segurança e a tolerabilidade do esquema perioperatório nesta população; Explorar biomarcadores moleculares e genômicos associados à resposta ao tratamento.
Desenho do estudo
Foi um estudo clínico de fase 2, de braço único, aberto e realizado em centro único (IRCCS San Raffaele Hospital em Milão, Itália). Selecionou pacientes com diagnóstico histológico de câncer de bexiga músculo invasivo (cT2-cT3bN0M0) com proposta de cistectomia, inelegíveis ou com recusa de quimioterapia baseada em cisplatina. Casos com variantes histológicas eram permitidos desde que o componente de carcinoma urotelial fosse predominante. A intervenção consistiu em uma fase neoadjuvante com quatro ciclos da combinação sacituzumabe-govitecan + pembrolizumabe, seguida de avaliação de resposta para decisão cirúrgica (cistectomia radical ou re-RTU para preservação vesical em casos de recusa da cistectomia após discussão multidisciplinar) e uma fase adjuvante/manutenção com pembrolizumabe.
Número de pacientes
49 pacientes foram incluídos e avaliados para eficácia e segurança (de um total de 63 pacientes rastreados).
Período de inclusão
Entre 2 de outubro de 2023 e 26 de fevereiro de 2025.
Materiais e Métodos
A intervenção do estudo consistia em uma fase neoadjuvante com 4 ciclos de pembrolizumabe (200 mg, via intravenosa no D1) e sacituzumabe govitecan (7,5 mg/kg, via intravenosa, no D1 e D8), a cada 3 semanas. Todos os pacientes receberam fator de estimulação de colônias de granulócitos peguilado (pegGCSF) no D9 de cada ciclo para profilaxia primária de neutropenia. A avaliação de resposta foi realizada com RM de bexiga analisada por radiologistas especializados e cistoscopia foi realizada de forma sistemática para avaliação de resposta Sobre a abordagem cirúrgica, a cistectomia radical foi planejada para 4 a 6 semanas após a neoadjuvância. Após emenda do estudo, foi definido que pacientes que recusassem a cistectomia realizariam re-RTU após avaliação por comitê multidisciplinar.
Na fase adjuvante, foram realizados 13 ciclos de pembrolizumabe (200 mg, via intravenosa, a cada 3 semanas), independentemente da resposta patológica.
Também houve acompanhamento com exames de imagem periódicos, a menos que houvesse progressão de doença metastática. Foi avaliada segurança através de frequência e grau de eventos adversos pelo CTCAE versão 5 e análise de biomarcadores tumorais através do Foundation Medicine e Decipher Bladder Genomic Subtyping Classifier. Sobre a análise estatística, utilizou-se o desenho de dois estágios de Simon (MinMax) para estimar o número de pacientes necessário. A hipótese nula considerou a combinação inativa se a taxa de resposta clínica completa fosse ≤ 30%, enquanto uma taxa ≥ 45% apoiaria investigações posteriores. O tamanho total da amostra foi de 48 pacientes, com a primeira etapa composta por 23 pacientes, com poder de 80% e teste unilateral de significância ao nível de 10%. A eficácia foi analisada na população por intenção de tratar (ITT). Foram realizadas análises de regressão logística para analisar as associações entre fatores clínicos e resposta clínica completa, bem como entre assinaturas ou subtipos moleculares e resposta clínica completa. Foram aplicadas curvas de Kaplan-Meier para estimativas de sobrevida.
Desfechos
Desfecho primário: taxa de resposta clínica completa - exames de imagem negativos e ausência de doença residual viável na re-RTU de bexiga (ypT0Nx)
Desfechos secundários:
- Resposta patológica completa
- Sobrevida livre de eventos
- Sobrevida livre de eventos com preservação de bexiga
- Segurança
Critérios de inclusão e exclusão mais relevantes
Critérios de inclusão:
- Idade igual ou superior a 18 anos.
- Estado de desempenho ECOG 0 ou 1.
- Diagnóstico histológico de câncer de bexiga músculo-invasivo (estágio clínico T2–T3bN0M0).
- Inelegibilidade para quimioterapia com cisplatina ou recusa documentada do tratamento.
- Programação prévia para cistectomia radical.
Critérios de exclusão:
- Presença de variantes histológicas sem componente predominante (≥ 50%) de carcinoma urotelial.
- Evidência de metástases à distância ou linfonodos comprometidos (N+).
Resultados
A idade mediana foi de 66 anos (IIQ 61–71); 41 pacientes (84%) eram homens. Quanto à etnia, 48 pacientes (98%) eram brancos e 1 (2%) negro.
Histologia variante mista esteve presente em 21 pacientes (43%), e 33 (67%) recusaram quimioterapia baseada em cisplatina. Em relação ao estadiamento, 33 pacientes (67%) apresentavam cT2N0M0 e quatro (8%), cT4aN0M0. 4 pacientes (8%) apresentaram progressão da doença e iniciaram terapia sistêmica de segunda linha com quimioterapia à base de platina. 29 (59%) foram submetidos a nova RTU de bexiga, e 16 realizaram cistectomia radical. A recusa da cistectomia radical ocorreu principalmente com base na avaliação por imagem. Com o seguimento mediano de 14 meses, 19 dos 49 pacientes atingiram resposta clínica completa (39%; intervalo de confiança de 95%: 25–54%).
Atingiram resposta patológica completa, 25 pacientes (51%). Após seguimento mediano de 14 meses, seis pacientes desenvolveram metástases à distância. Entre os pacientes com resposta clínica completa, ocorreram duas recidivas intravesicais (ypT1 e ypT2). Quatro pacientes do grupo re-RTU realizaram cistectomia radical tardia, com achados variando entre ausência de tumor residual, ypT1N0, ypT2N0 e ypT3N1. Nenhum paciente da coorte re-RTU apresentou metástases.
Na população ITT, a sobrevida livre de eventos em 12 meses foi de 71%, chegando a 91% nos pacientes com resposta clínica completa. A sobrevida livre de metástases em 12 meses foi de 74%. A sobrevida livre de eventos com preservação vesical em 12 meses foi de 38% na população ITT, 91% nos pacientes com resposta clínica completa e 6% nos demais.
O evento grau 3 mais frequente foi diarreia (8%). Não foram registrados eventos de grau 4 ou 5, nem mortes relacionadas ao tratamento. Outros eventos comuns foram anemia (43%), alopecia (61%) e astenia (47%). Um paciente descontinuou o tratamento por evento adverso.
Análises post hoc de biomarcadores não identificaram diferenças genômicas significativas entre os grupos, embora alterações em ERBB2 (42 vs 14%) e maior TMB (12,1 vs 7,9 mut/Mb) tenham sido mais frequentes em pacientes com resposta clínica completa.
Na análise transcriptômica, assinaturas de reparo de mismatch, PD-1 e HER2 associaram-se a maior chance de resposta, enquanto assinaturas estromais e de exclusão imune associaram-se a menor resposta. TROP2 não mostrou associação. A resposta clínica completa foi mais frequente no subtipo luminal (57% vs 33%), enquanto as assinaturas relacionadas a pior resposta foram mais comuns no subtipo Claudin-low.
Conclusão do Trabalho
Os autores concluem que a estratégia perioperatória com sacituzumabe govitecan e pembrolizumabe demonstrou atividade clínica, permitindo a preservação vesical em aproximadamente 40% dos pacientes avaliados, com perfil de segurança considerado manejável. As limitações descritas incluem o tamanho reduzido da amostra, a natureza de braço único do estudo, o tempo de seguimento mediano curto para desfechos de sobrevida a longo prazo e o uso de desfechos substitutos para a resposta patológica.
Comentário Editorial
Os avanços recentes no carcinoma urotelial de bexiga músculo invasivo têm modificado o manejo da doença. O estudo NIAGARA demonstrou ganho em sobrevida livre de eventos e sobrevida global com durvalumabe associado à quimioterapia neoadjuvante baseada em cisplatina, embora sem diferença na taxa de resposta patológica completa em relação à quimioterapia isolada, utilizando critério renal estendido com clearance de creatinina acima de 40 mL/min. Já o KEYNOTE-905/EV-303 avaliou enfortumabe vedotina associado a pembrolizumabe perioperatório em pacientes inelegíveis à cisplatina, demonstrando benefício em sobrevida livre de eventos, sobrevida global e resposta patológica completa de 57,1%.
Nesse contexto, o SURE-02, estudo de fase 2, de braço único, conduzido em centro italiano, avaliou sacituzumabe govitecana associado a pembrolizumabe neoadjuvante, seguido de pembrolizumabe adjuvante, em estratégia de preservação vesical guiada por resposta. A taxa de resposta clínica completa foi de 39%, a resposta patológica completa foi de 51% e o perfil de segurança foi manejável, sem eventos de grau 4 ou 5. Apesar do mérito de explorar prospectivamente a combinação de ADC e imunoterapia nesse cenário, os resultados devem ser interpretados com cautela pelo desenho sem comparador, centro único, baixo número de pacientes, seguimento mediano de 14 meses, análises de sobrevida post hoc e possível viés de seleção, já que a decisão de preservação vesical foi influenciada pela resposta clínica. Estudos de fase 3 comparativos ainda são necessários antes da incorporação dessa estratégia à prática clínica.
Referência
Andrea Necchi, et al. Neoadjuvant sacituzumab govitecan plus pembrolizumab, followed by adjuvant pembrolizumab, in patients with muscle-invasive bladder cancer (SURE-02): a single-arm, phase 2 study. The Lancet Oncology. 2026;27(4):442-451.
