ASCO GU 2025 - Associação de fração de ctDNA basal e durante o tratamento com desfechos em pacientes tratados com lutécio-PSMA no estudo PSMAFORE

Em 13/2/2025, foi apresentado pelo Dr. Johann de Bono o estudo "Association of baseline and on-treatment ctDNA fraction with clinical outcomes in patients with mCRPC in the PSMAfore study of 177Lu-PSMA-617". 

O estudo PSMAFORE é um estudo de fase 3 que incluiu pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC) que progrediram a um agente hormonal (ARPI) e nunca receberam quimioterapia baseada em taxanos. Os pacientes precisavam ter doença PSMA-positiva pelo PET PSMA e eram randomizados para mudança do ARPI (abiraterona ou enzalutamida) ou 177-Lutécio-PSMA-617. O crossover era permitido do braço controle para o braço experimental mediante a progressão radiográfica. 

A apresentação atual focou na avaliação de biomarcadores, particularmente a fração de DNA tumoral circulante (ctDNA) no baseline e no C2 D1, e sua correlação com desfechos oncológicos de PFS, OS e resposta por PSA.

Os autores identificaram que uma alta fração de ctDNA no baseline e no C2D1 estava correlacionada com piores desfechos de sobrevida livre de progressão e de sobrevida global. A associação com desfechos foi mais forte com o ctDNA no C2D1 do que no baseline. Além disso, o clearance de ctDNA do baseline para o C2D1 foi associado a desfechos oncológicos. Pacientes que persistiram com ctDNA detectável no C2D1 tiveram pior desfecho do que aqueles com ctDNA indetectável.

Os achados evidenciam que medidas do ctDNA podem ser um parâmetro importante como desfecho intermediário a ser validado em estudos prospectivos para pacientes com mCRPC recebendo 177Lutécio-PSMA-617.