ASCO GU 2025 - COSMIC-313 (Ipilimumabe + Nivolumabe + Cabozantinibe ou Placebo) para câncer renal avançado: Resultados finais

Em 15/2/2025, foi apresentado pela Dra. Laurence Albiges o estudo "Cabozantinib (C) in combination with nivolumab (N) and ipilimumab (I) in previously untreated advanced renal cell carcinoma (aRCC): Final results of COSMIC-313".

O estudo COSMIC-313 foi um estudo de fase 3 que incluiu 855 pacientes com câncer renal de células claras avançado ou metastático de risco intermediário ou alto pelo IMDC, virgens de tratamento sistêmico prévio, e foram randomizados para o braço controle de ipilimumabe mais nivolumabe mais placebo ou o braço experimental de ipilimumabe mais nivolumabe mais cabozantinibe 40 mg ao dia. O desfecho primário era sobrevida livre de progressão pelo RECIST 1.1. O estudo já havia previamente reportado um modesto ganho de sobrevida livre de progressão após um tempo mediano de seguimento de 14,9 meses, sem impacto em sobrevida global.

A apresentação atual traz uma atualização do estudo após um tempo mediano de seguimento de 45 meses. O benefício em PFS foi mantido após tempo de seguimento maior (HR 0,82), mas com as curvas se encontrando aos 36 meses. Não houve benefício em sobrevida global (HR 1,02). O benefício em PFS pareceu se concentrar mais no grupo IMDC risco intermediário (HR 0,76) do que no grupo IMDC risco pobre (HR 1,04).

A análise exploratória do estudo não conseguiu evidenciar uma clara associação entre desfechos oncológicos e os clusters moleculares, apesar de que o pequeno tamanho amostral para cada cluster possa ter comprometido essa avaliação. Por outro lado, quando analisado o perfil de infiltração imune (microambiente tumoral), notou-se que uma alta presença de macrófagos M2 estava associada a pior prognóstico, risco IMDC elevado e metástases viscerais. A adição de cabozantinibe ao regime de ipilimumabe mais nivolumabe pareceu reverter o efeito deletério da alta concentração de macrófagos M2 nos desfechos oncológicos analisados.