Nadir de testosterona e desfechos clínicos em pacientes com câncer de próstata avançado: análise post hoc de estudos de fase 3 com triptorrelina

Este estudo reforça um conceito já sugerido por análises secundárias, como a do estudo PR-7, de que a profundidade da supressão androgênica pode impactar desfechos clínicos. A diferença observada entre nadir de testosterona <0,35 nmol/L e níveis entre 0,35 e 0,7 nmol/L sugere que o alvo histórico de 1,7 nmol/L pode não ser um parâmetro suficiente na prática contemporânea, sobretudo considerando a maior sensibilidade dos métodos laboratoriais atuais.Entretanto, trata-se de análise retrospectiva, com número extremamente reduzido de pacientes nos grupos com testosterona mais elevada, o que limita inferências causais. Além disso, os estudos foram conduzidos na era pré-combinação com novas terapias hormonais, restringindo a extrapolação para o cenário atual, no qual a terapia de privação androgênica isolada raramente é utilizada no contexto metastático.

Entre as limitações do estudo, destaca-se o fato de ser retrospectivo e também o fato de que a maior parte da coorte atingiu níveis inferiores a 0,35 nmol/L, o que restringe o poder comparativo entre subgrupos. Além disso, os estudos foram conduzidos antes da incorporação rotineira de combinações com terapias alvo do eixo do receptor androgênico, quimioterapia ou radiofármacos.O impacto do nadir de testosterona no contexto atual de tratamento combinado permanece incerto.

É importante destacar que esta análise não compara diferentes agonistas ou antagonistas do hormônio liberador do hormônio luteinizante. Trata-se de um conjunto de estudos avaliando exclusivamente triptorrelina, em diferentes formulações. Portanto, os resultados não permitem inferir superioridade ou equivalência entre estratégias distintas de bloqueio androgênico, tampouco extrapolar para antagonistas ou para outros agonistas. O que se avalia aqui é a associação entre o nível de supressão atingido e os desfechos clínicos dentro de uma mesma estratégia terapêutica. Outro aspecto relevante é que não houve associação entre sobrevida e o tempo para atingir o nível-alvo de testosterona, nem com a proporção do tempo em que a testosterona permaneceu abaixo do limite de supressão. O fator que se correlacionou com melhor sobrevida foi o nadir alcançado. Isso sugere que a profundidade da supressão pode ter papel prognóstico independente da velocidade de queda ou da estabilidade inicial dos níveis hormonais.

Por outro lado, o trabalho traz uma importante implicação prática: o monitoramento da testosterona durante a terapia de privação androgênica não deve ser negligenciado. Em um cenário em que discutimos intensificação terapêutica precoce e estratificação de risco, a qualidade da supressão hormonal pode representar um componente adicional na avaliação prognóstica. Uma questão que permanece aberta é se metas mais profundas de supressão devem ser incorporadas como alvo terapêutico ou se o nadir é apenas um marcador de biologia tumoral mais favorável.