Análise de subgrupos do estudo TITAN: eficácia e segurança de apalutamida associada à terapia de privação androgênica em diferentes volumes e apresentações metastáticas no câncer de próstata sensível à castração

Entre os 1052 pacientes, 63% tinham doença de alto volume e 81% apresentavam metástases sincrônicas. A apalutamida melhorou a sobrevida global em praticamente todos os subgrupos, com HR de 0,68 (IC95% 0,53–0,87; p=0,002) para doença sincrônica de alto volume, 0,65 (0,40–1,05; p=0,08) para sincrônica de baixo volume, 0,69 (0,33–1,44; p=0,32) para metacrônica de alto volume e 0,22 (0,09–0,55; p=0,001) para metacrônica de baixo volume.

Resultados semelhantes foram observados para sobrevida livre de progressão radiográfica e tempo até resistência à castração, com benefício consistente em todos os subgrupos.

Nos pacientes tratados com apalutamida, aqueles com até cinco metástases ósseas (“oligometastáticos”) tiveram os melhores desfechos. O benefício se manteve mesmo com maior uso de terapias subsequentes no grupo placebo.

Quanto à segurança, a análise não detalhou eventos específicos, mas indicou que as taxas de eventos adversos, eventos grau 3–4 e eventos adversos graves foram semelhantes entre os grupos, independentemente do volume tumoral ou do tipo de apresentação. Entre os pacientes com alto volume, eventos grau 3–4 ocorreram em 54% no grupo apalutamida e 47% no grupo placebo; em baixo volume, 43% e 33%, respectivamente. De acordo com os dados originais do estudo TITAN (NEJM 2019), rash ocorreu em 27% dos pacientes tratados com apalutamida (grau 3 em 6%), sendo a maioria dos casos manejável com suspensão temporária e tratamento tópico, sem necessidade de descontinuação permanente.