Nathalia Crusoé
Sobrevida global com apalutamida versus enzalutamida em cenário metastático sensível à castração: análise de vida real nos Estados Unidos
Autores do Artigo:
Mehmet A. Bilen, Benjamin Lowentritt, Ibrahim Khilfeh, Carmine Rossi, Shawn Du, Frederic Kinkead, Lilian Diaz, Dominic Pilon, Lorie Ellis, Neal D. Shore
Journal
Bilen et al.
Data da publicação
Maio 2025
Autor do Resumo
Editor de Seção
Nathalia Crusoé
Apoio educacional:
Introdução
Em maio de 2025 foi publicado na revista Advances in Therapy o estudo, em tradução livre, título “Sobrevida global com apalutamida versus enzalutamida em câncer de próstata metastático sensível à castração”, que comparou esses dois inibidores da via do receptor de androgênio em pacientes virgens de terapia hormonal de nova geração no cenário sensível à castração. A hipótese era de que a sobrevida global aos 24 meses seria semelhante entre os fármacos. O estudo mostrou redução estatisticamente significante no risco de morte com apalutamida, embora com limitações inerentes ao desenho observacional. Confira abaixo mais detalhes do estudo.
Objetivo
Comparar a sobrevida global em 24 meses entre pacientes com doença metastática sensível à castração que iniciaram apalutamida ou enzalutamida em prática clínica real.
Desenho do estudo
Análise retrospectiva, longitudinal, com abordagem causal baseada em ponderação por probabilidade inversa de tratamento, utilizando dados clínicos urológicos integrados a dados de reivindicações de seguros, em modelo de intenção de tratar.
Número de pacientes
3.719 pacientes: 1.810 iniciando apalutamida e 1.909 iniciando enzalutamida.
Período de inclusão
Pacientes que iniciaram tratamento a partir de 16 de dezembro de 2019, com seguimento até 31 de dezembro de 2023.
Materiais e Métodos
Foram utilizados dois bancos de dados vinculados por tokenização: um registro clínico urológico com informações laboratoriais e de dispensação, e um banco de reivindicações de seguros com ampla captura de mortalidade. A ponderação por escore de propensão incluiu variáveis demográficas, clínicas e de tratamento, garantindo balanço entre as coortes antes da análise de sobrevida. A sobrevida global foi estimada por método de Kaplan–Meier ponderado e comparada por modelo de Cox.
Desfechos
Desfecho primário: sobrevida global aos 24 meses. Desfecho exploratório: sobrevida global em todo o período de seguimento.
Critérios de inclusão e exclusão mais relevantes
Foram incluídos pacientes adultos com câncer de próstata metastático sensível à castração, virgens de inibidores da via do receptor de androgênio e com ao menos 12 meses de atividade prévia no banco clínico ou de reinvidicações de seguros. Foram excluídos aqueles com doença resistente à castração, outro câncer primário recente, uso prévio de inibidores da via do receptor de androgênio, e usuários de terapias avançadas específicas que poderiam indicar doença mais avançada.
Resultados
As coortes apresentaram características basais equilibradas após ponderação por IPTW, com idade média de 73 anos, predominância de metástases ósseas e proporções semelhantes de metástases viscerais e apresentação de novo. Os pacientes que iniciaram apalutamida apresentaram redução de 23% no risco de morte aos 24 meses em comparação com enzalutamida (HR 0,77; IC95% 0,62–0,96; p = 0,019). A mediana de sobrevida global não foi atingida em nenhum dos grupos.
A análise exploratória confirmou manutenção do efeito ao longo do seguimento mais prolongado (HR 0,77; IC95% 0,64–0,93; p nominal = 0,008). Estimativas de sobrevida mostraram 87,6% dos pacientes vivos aos 24 meses com apalutamida e 84,6% com enzalutamida; aos 48 meses, 75,6% versus 68,1%, respectivamente.
Conclusão do Trabalho
Em cenário de prática real e após balanceamento das características clínicas, o uso de apalutamida como estratégia de intensificação associou-se a menor risco de morte em 24 meses quando comparada à enzalutamida, com persistência do efeito ao longo do seguimento completo.
Comentário Editorial
Este estudo de vida real acrescenta evidência em um cenário sem ensaios clínicos diretos entre apalutamida e enzalutamida na doença metastática sensível à castração. Os achados, que favorecem apalutamida, alinham-se a outros estudos de vida real sugerindo diferenças de eficácia, diferenças na profundidade e velocidade de queda do antígeno prostático específico. Entretanto, o estudo deve ser visto com cautela devido a sua natureza retrospectiva e risco de fatores de confusão e vieses. Esses fatores restringem interpretações causais e reforçam que os resultados devem ser considerados de forma complementar — e não substitutiva — à evidência dos ensaios de fase 3, como TITAN, ARCHES e ENZAMET. No contexto da prática clínica, os dados contribuem para a discussão individualizada da intensificação terapêutica, integrando eficácia comparativa, toxicidade, características basais e preferências do paciente.
Referência
Bilen MA, Lowentritt B, Khilfeh I, et al. Overall Survival with Apalutamide Versus Enzalutamide in Metastatic Castration-Sensitive Prostate Cancer. Adv Ther. Published online May 29, 2025. doi:10.1007/s12325-025-03207-6.
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Postado: set/2025
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