Terapia gênica intravesical atinge 75% de resposta completa no câncer de bexiga não responsivo ao BCG

Os resultados de eficácia da Coorte C do ensaio clínico de Fase 3 BOND-003 (NCT04452591) demonstraram que o cretostimogene grenadenorepvec, um adenovírus oncolítico administrado por via intravesical, atingiu uma taxa de resposta completa de 75,5% em qualquer momento do tratamento em pacientes com carcinoma in situ não responsivo ao BCG. O achado superou com alta significância estatística a hipótese nula de 20% (P < 0,001), atingindo o desfecho primário do estudo.

O ensaio avaliou pacientes com câncer de bexiga não músculo-invasivo (NMIBC) com CIS que haviam falhado à terapia com BCG. Os pacientes receberam instilações intravesicais de cretostimogene com avaliação de resposta programada aos três meses. Aqueles com doença persistente foram candidatos a um segundo ciclo de indução, em uma abordagem seletiva de re-tratamento.

A durabilidade da resposta foi um dos pontos mais relevantes do estudo. Entre os pacientes que alcançaram resposta completa, 64,2% permaneceram livres de doença aos 12 meses e 60,1% aos 24 meses. A mediana de duração da resposta atingiu 27,9 meses e permanece em andamento, com um paciente livre de doença por mais de 51 meses. A sobrevida livre de cistectomia foi de 89,2% em 12 meses e de 81,3% em 24 meses, e 96,6% dos pacientes não progrediram para doença músculo-invasiva em 96 semanas.

Dados adicionais sobre a re-indução mostraram que metade dos pacientes com doença persistente aos três meses alcançou resposta completa após o segundo ciclo, e a maioria manteve essa resposta ao longo do tempo. Entre os pacientes que eventualmente foram submetidos à cistectomia, a maioria apresentava doença não músculo-invasiva ou pT0 no espécime cirúrgico, sugerindo que a janela para cirurgia curativa não foi comprometida pelo período de tratamento conservador.

Os resultados posicionam o cretostimogene como uma das alternativas mais promissoras de preservação vesical no cenário BCG-não responsivo, com taxas de resposta e durabilidade que competem diretamente com as opções atualmente aprovadas. A submissão regulatória à FDA está em andamento.

Fonte: Urology Times