Efeito de sequestro tumoral no PET com PSMA-11 marcado com gálio-68: mito ou realidade?

Autores do Artigo:

Gafita A et al.

Journal

Journal of Nuclear Medicine

Data da publicação

Fevereiro 2022

Autor do Resumo

José Mauricio Mota

Editor de Seção

Nathalia Crusoé

Introdução

Em fevereiro de 2022 foi publicado na revista Journal of Nuclear Medicine o estudo "Efeito de sequestro tumoral no PET com PSMA-11 marcado com gálio-68: mito ou realidade?", que avaliou de forma sistemática o impacto da carga tumoral sobre a biodistribuição do radiofármaco PSMA-11 marcado com gálio-68 em pacientes com câncer de próstata. A hipótese era de que volumes tumorais elevados sequestrariam o traçador, reduzindo sua captação em tecidos normais. Confira abaixo mais detalhes do estudo:

Objetivo

Determinar quantitativamente o impacto do volume tumoral total sobre a captação de ^68Ga-PSMA-11 em órgãos normais e avaliar a existência de um efeito “sink” (sequestro tumoral) mensurável.

Desenho do estudo

Análise retrospectiva multicêntrica internacional envolvendo seis centros, com segmentação semiautomática das lesões tumorais e dos órgãos normais.

Número de pacientes

Foram incluídos 406 homens com câncer de próstata (81 com doença metastática sensível à castração, 275 com doença resistente à castração e 50 com PET negativo utilizados como grupo controle).

Período de inclusão

As imagens foram obtidas entre outubro de 2014 e agosto de 2019.

Materiais e Métodos

Os pacientes receberam, em média, 155 ± 53 MBq de ^68Ga-PSMA-11; aquisição a 64 ± 17 minutos após a injeção. O volume tumoral total positivo para PSMA (PSMA-VOL) foi obtido no qPSMA e os pacientes com PET positivo foram estratificados em quintis: muito baixo (≤ 25 cm³), baixo (25–189 cm³), moderado (189–532 cm³), alto (532–1.355 cm³) e muito alto (≥ 1.355 cm³). Glândulas salivares, rins, fígado e baço foram segmentados automaticamente e revisados manualmente; mensurou-se SUVmean e SUVmax normalizados pelo peso corporal. As análises estatísticas incluíram correlação de Spearman e Kruskal–Wallis.

Desfechos

Desfecho primário: variação do SUVmean em órgãos normais em função do PSMA-VOL. O efeito de sequestro tumoral foi pré-definido como redução ≥ 30% do SUVmean, em comparação com o grupo controle. Desfechos secundários: relação entre mudança de PSMA-VOL após 2 ciclos de ^177Lu-PSMA (respondedor definido por redução ≥ 30%) e alteração subsequente de captação em órgãos normais; aparecimento de novas lesões no PET intermediário.

Critérios de inclusão e exclusão mais relevantes

Incluídos homens com câncer de próstata histologicamente confirmado submetidos a PET/CT com ^68Ga-PSMA-11 e imagens avaliáveis pelo software. Excluídos exames com traçadores marcados com ^18F e estudos por PET/RM.

Resultados

Entre os 406 homens incluídos, a idade mediana foi de 69 anos no grupo metastático sensível à castração e 72 anos no resistente; o PSA mediano foi de 4,0 ng/mL e 130 ng/mL, respectivamente. A maioria apresentava metástases ósseas (86% e 93%) e linfonodais (42% e 74%), com envolvimento visceral em 12% e 30%.

O volume tumoral total positivo para PSMA (PSMA-VOL) mediano foi 302 cm³ (IQR 47–1.076 cm³). Observou-se correlação negativa entre o PSMA-VOL e o SUVmean de órgãos normais: glândulas salivares (r = –0,44), rins (r = –0,34), fígado (r = –0,30) e baço (r = –0,16), todas estatisticamente significantes (P < 0,01). Pacientes com volume tumoral muito alto (≥ 1.355 cm³) apresentaram reduções médias de captação de 38% nas glândulas salivares, 40% nos rins, 43% no fígado e 35% no baço, comparados aos controles (P < 0,001).

Em subanálise de 20 pacientes tratados com ^177Lu-PSMA, a diminuição do volume tumoral foi acompanhada por aumento da captação em órgãos normais, sugerindo reversão parcial do efeito de sequestro tumoral.

Conclusão do Trabalho

Há um efeito de sequestro tumoral no PET com ^68Ga-PSMA-11: cargas tumorais muito altas (≥ 1.355 cm³) reduzem a captação em órgãos normais em magnitudes superiores a 30%. Isso sugere que, em candidatos à terapia com ^177Lu-PSMA e alto volume tumoral, pode-se considerar atividade terapêutica mais elevada sem exceder limites de dose nos órgãos críticos, idealmente guiada por dosimetria seriada.

Comentário Editorial

Trata-se de um estudo multicêntrico de grande porte com mensuração quantitativa do volume tumoral e segmentação integral dos órgãos, reforçando a evidência para o efeito de sequestro tumoral. Entretanto, o protocolo estático de PET limita inferências cinéticas; não houve ajuste para múltiplas comparações; e a normalização do SUV apenas pelo peso corporal, sem correção por massa magra, pode introduzir variação. Também é possível que diferenças entre equipamentos e reconstruções influenciem resultados. As implicações clínicas são relevantes: a dosimetria personalizada e repetida pode permitir aumento seguro da atividade terapêutica em pacientes com grande carga tumoral, otimizando eficácia sem elevar toxicidade. Estudos prospectivos são necessários para validar essa estratégia de individualização.

Referência

Gafita A, Wang H, Robertson A, et al. Tumor sink effect in 68Ga-PSMA-11 PET: myth or reality? Journal of Nuclear Medicine. 2022;63:226–232. Published online May 28, 2021. doi:10.2967/jnumed.121.261906