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Nectina-4 nas Malignidades Geniturinárias: Uma Revisão Sistemática

Autores do Artigo

Crupi et al.

Revista

JCO Precision Oncology

Data da publicação

Dezembro 2024

Autor do Resumo

Editor

Publicação do Resumo

Dezembro 2024

  

Introdução

A nectina-4 é uma proteína de superfície celular que apresenta expressão aumentada em malignidades, especialmente o carcinoma urotelial da bexiga, podendo ser explorada como alvo terapêutico para anticorpos conjugados a droga (ADCs). Existem poucos dados na literatura avaliando a expressão e positividade de nectina-4 em outras neoplasias geniturinárias não uroteliais. Essa revisão sistemática foi realizada em Março de 2023 e publicada em Dezembro de 2024 no JCO Precision Oncology, tendo incluído 25 estudos avaliando a expressão de nectina-4 em neoplasias geniturinárias.

Desenho do estudo

Revisão sistemática

Número de pacientes

Foram incluídos 25 estudos avaliando a expressão de nectina-4 em neoplasias geniturinárias:

- Câncer de bexiga urotelial (14 estudos)

- Trato urotelial alto (3 estudos)

- Variantes histológicas de tumor de bexiga (6 estudos)

- Câncer renal papilifero (1 estudo)

- Câncer renal cromófobo (1 estudo)

- Câncer de pênis (2 estudos)

- Câncer de próstata (1 estudo)

 

Entre os estudos incluídos, 2.930 pacientes com carcinoma urotelial de bexiga, 230 com carcinoma não urotelial da bexiga, 85 com variantes histológicas da bexiga, 297 com câncer renal papilífero, 224 com carcinoma urotelail de trato alto, 178 com câncer de pênis, 81 com câncer de próstata, e 82 com câncer renal cromófobo foram avaliados.

Período de inclusão

Foram incluídos estudos publicados até Março de 2023.

Materiais e Métodos

Foi realizada uma busca na literatura usando o PubMed e MEDLINE em Março de 2023 para identificar estudos reportando a positividade de nectina-4, o H-score e/ou o perfil de expressão de nectina-4 em pacientes com neoplasias geniturinárias. O protocolo foi emendado para permitir uma nova busca por estudos em Março de 2024.

Desfechos

Positividade de nectina-4 definida como um H-score maior que 14.

Resultados

Câncer Média ponderada de imunoexpressão positiva para nectina-4 Amplitude
Urotelial de bexiga 87,1 59,6-100
Trato urotelial alto 62.9 44,4-65,7
Papilífero renal 44,1 44,1-44,1
Variantes histológicas bexiga 63,5 0-100
Câncer de pênis 86,5 61,4-98,3
Câncer renal cromófobo 18,5 18,5-18,5
Câncer de próstata 0 0-0

 

A expressão de nectina-4 foi mais alta entre os tumores uroteliais de bexiga metastáticos e não musculo invasivos do que na doença musculo invasiva, e mais baixa nas neoplasias geniturinárias não uroteliais. 

Comentário Editorial

Este é o primeiro estudo de revisão sistemática a avaliar a positividade de nectina-4 entre diferentes malignidades geniturinárias. No entanto, a natureza exploratória da revisão, a ausência de estudos comparativos, a heterogeneidade das características clínicas dos pacientes incluídos e as metodologias utilizadas para avaliar os resultados representam limitações significativas. Esses fatores contribuem para possíveis vieses e variabilidade, dificultando a comparação confiável dos achados, destacando a necessidade de validação por meio de estudos prospectivos maiores.

A positividade de nectina-4 não foi encontrada de forma universal como preditiva ou prognóstica em malignidades geniturinárias. Os achados exploratórios sugerem que o carcinoma urotelial (UC) pode ter uma taxa de positividade de Nectina-4 mais alta do que outras malignidades geniturinárias, com variação na taxa de positividade entre diferentes estágios e locais da doença. Em contraste, a positividade de N4 no carcinoma urotelial de trato urinário superior (UTUC) parece ser menor, sugerindo diferenças na biologia do tumor.

Referência

Crupi et al. JCO Precis Oncol . 2024 Dec:8:e2400470

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