Radioterapia dirigida a metástases sem terapia sistêmica para carcinoma renal de células claras oligometastático

Autores do Artigo:

Chad Tang et al.

Journal

The Lancet Oncology

Data da publicação

Setembro 2025

Autor do Resumo

Paulo Siqueira Amaral

Editor de Seção

Paulo Siqueira Amaral

Introdução

Em setembro de 2025 foi publicado na revista The Lancet Oncology o estudo (em tradução livre) “Radioterapia dirigida a metástases sem terapia sistêmica para carcinoma renal de células claras oligometastático: análise primária de eficácia de um estudo de fase 2, braço único e centro único”, que avaliou a estratégia de tratar apenas as lesões metastáticas com radioterapia, sem uso concomitante de terapia sistêmica, em pacientes com carcinoma renal de células claras oligometastático. A hipótese era que a radioterapia para a doença oligometastática poderia postergar o início da terapia sistêmica, mantendo controle de doença aceitável e toxicidade limitada. O estudo demonstrou que essa estratégia é factível e capaz de prolongar o intervalo livre de terapia sistêmica, com resultados clínicos consistentes. Confira abaixo mais detalhes do estudo:

Objetivo

Avaliar a eficácia da radioterapia dirigida a todas as lesões metastáticas como alternativa à terapia sistêmica inicial em pacientes com carcinoma renal de células claras oligometastático.

Desenho do estudo

Estudo de fase 2, braço único, conduzido em um único centro (MD Anderson Cancer Center, EUA).

Número de pacientes

121 pacientes incluídos na população por intenção de tratar; 120 receberam radioterapia e foram incluídos na população por protocolo.

Período de inclusão

Julho de 2018 a maio de 2023.

Materiais e Métodos

Pacientes ≥18 anos, com carcinoma renal de células claras confirmado histologicamente e 1 a 5 metástases, ECOG 0–2, foram tratados com radioterapia definitiva (preferencialmente estereotáxica) para todas as lesões. Novos focos poderiam ser tratados com novas rodadas de radioterapia em caso de doença oligoprogressiva (até 3 pontos de progressão de doença). O início de terapia sistêmica era indicado em caso de progressão polimetastática (progressão em mais de 3 pontos), toxicidade limitante, progressão local intratável ou por decisão médico-paciente. O seguimento incluiu exames de imagem seriados a cada 12–18 semanas. Exploratoriamente, foi avaliado o ctDNA por meio de painéis personalizados de alta sensibilidade.

Desfechos

Co-primários: sobrevida livre de progressão (por protocolo) e sobrevida livre de terapia sistêmica (intenção de tratar). Secundários: sobrevida global, tempo até surgimento de novas lesões, segurança (eventos adversos grau ≥2). Exploratório: associação entre ctDNA e desfechos.

Critérios de inclusão e exclusão mais relevantes

Inclusão: carcinoma renal de células claras, 1 a 5 metástases, ECOG 0–2, critérios laboratoriais adequados. Exclusão: gravidez, contraindicação formal à radioterapia, doença metastática difusa (ex.: leptomeníngea, peritoneal ou infiltrando medula óssea).

Resultados

Foram incluídos 121 pacientes, com mediana de idade de 66 anos (IIQ 61–72), 74% do sexo masculino. A grande maioria havia sido submetida previamente à nefrectomia (98%), e 30% tinham recebido alguma linha de terapia sistêmica, principalmente pazopanibe ou nivolumabe + ipilimumabe. Pelo escore IMDC, 52% tinham risco favorável, 47% risco intermediário e 1% alto risco. O sítio de metástases mais comum foi pulmão (63%), seguido por linfonodos (13%).

O seguimento mediano foi de 36,3 meses. A sobrevida livre de terapia sistêmica mediana foi de 34,0 meses (IC95% 28,3–54,1), superando o limite pré-especificado de 24 meses. A sobrevida livre de progressão mediana foi de 17,7 meses (IC95% 14,9–22,4), com taxa em 12 meses de 67,5%. A sobrevida global mediana não foi alcançada; a taxa em 1 ano foi de 96,7% e em 3 anos de 86,5%. Durante o seguimento, 42% iniciaram terapia sistêmica e 59% receberam mais de uma rodada de radioterapia dirigida, até um máximo de seis.

Quanto à segurança, 21% apresentaram toxicidade grau ≥2 e 7% eventos grau 3–4, sem óbitos relacionados ao tratamento. Exploratoriamente, ctDNA positivo basal associou-se a menor sobrevida livre de terapia sistêmica (28,1 vs 54,1 meses; HR 2,75; p=0,0064), e a positividade em 3 meses também demonstrou associação (19,1 vs 49,9 meses; HR 4,42; p<0,0001). Número de lesões e linhas prévias de tratamento mantiveram valor prognóstico independente.

Conclusão do Trabalho

Pacientes selecionados com carcinoma renal de células claras oligometastático podem ser tratados com radioterapia dirigida a metástases, obtendo prolongamento significativo do tempo livre de terapia sistêmica, com perfil de segurança manejável. O ctDNA mostrou valor prognóstico e pode auxiliar na seleção de pacientes para esta estratégia.

Comentário Editorial

Este estudo é o maior até hoje a avaliar, de forma prospectiva, a radioterapia dirigida a metástases sem terapia sistêmica em carcinoma renal de células claras. Os resultados mostram que essa abordagem pode retardar de forma significativa a necessidade de terapia sistêmica, com toxicidade aceitável. Um achado relevante foi a associação de ctDNA com desfechos, abrindo caminho para a incorporação desse biomarcador na seleção de pacientes. O contexto lembra a experiência de desintensificação em outros cenários oligometastáticos, mas ainda há necessidade de validação em estudos randomizados, como o SOAR (NCT05863351), o ASTROs (NCT06004336) e o PE-PE (NCT0557866644) em andamento. Assim, a prática clínica deve reconhecer o potencial da estratégia, mas com cautela, enquanto não houver confirmação em comparação direta com a terapia sistêmica padrão.

Referência

Tang C, Sherry AD, Seo A, Hara K, Choi H, Liu S, Sun X, Montoya A, Ludmir EB, Shah AY, Jonasch E, Zurita AJ, Kovitz C, Alhalabi O, Goswami S, Hahn AW, Campbell MT, Hernandez A, Nead KT, Van Loo P, Su S, Battey CJ, LaBella ML, Ratzel S, Acevedo A, Genovese G, Sircar K, Karam JA, Tannir NM, Msaouel P. Metastasis-directed radiotherapy without systemic therapy for oligometastatic clear-cell renal-cell carcinoma: primary efficacy analysis of a single-arm, single-centre, phase 2 trial. Lancet Oncol. Published online September 4, 2025. doi:10.1016/S1470-2045(25)00380-8.