LITESPARK-005: papel do inibidor de HIF-2alfa Belzutifano no câncer de rim avançado

O avanço no tratamento de primeira linha do carcinoma renal de células claras levou a um importante aumento na sobrevida global dos pacientes nos últimos anos. No entanto, ainda não é claro o manejo terapêutico no cenário pós-progressão à imunoterapia e aos inibidores de tirosina quinase anti-VEGFR. O LITESPARK-005 é o primeiro ensaio clínico de fase 3 randomizado que incluiu pacientes nesse contexto. O belzutifano é um agente inibidor do HIF-2alfa, uma das principais moléculas envolvidas na carcinogênese do carcinoma renal, com atividade antitumoral comprovada em estudos prévios.

No estudo atual, apesar do ganho em sobrevida livre de progressão, o uso do belzutifano não levou a ganho em sobrevida global em comparação ao everolimo monodroga. O braço controle, no entanto, é discutível, uma vez que o everolimo não levou a ganho em sobrevida global quando comparado ao placebo (Motzer et al. Cancer. 2010;116:4256–65), e dados sugerem que o seu uso em combinação ao lenvatinibe é superior à monoterapia (Motzer et al. Lancet Oncol. 2016 Jul;17(7):e270).

A maior taxa de resposta, com 3,5% de taxa de resposta completa, e a separação das curvas após 6  meses, com cerca de um quarto dos pacientes sem progressão após 18 meses de tratamento, sugerem que  a busca por biomarcadores deve selecionar melhor o subgrupo de pacientes que de fato devem se beneficiar com o uso do belzutifano.