CheckMate 9ER – Análise de modelagem de qualidade de vida e desfechos clínicos com cabozantinibe + nivolumabe no tratamento de primeira linha do carcinoma de células renais avançado

A análise mostrou que deteriorações precoces na semana 13 em dois itens do FKSI-19 — dor óssea e qualidade do sono — se associaram a maior risco de mortalidade (HR 1,45; IC 95%: 1,09–1,93; p=0,010 para dor óssea; HR 1,45; IC 95%: 1,10–1,90; p=0,007 para sono). Por outro lado, a piora de dor esteve associada a menor risco de descontinuação por toxicidade (HR 0,42; IC 95%: 0,22–0,79; p=0,008). Não foi observada associação estatisticamente significante entre piora precoce de sintomas e risco de progressão ou resposta tumoral.

Tempo para descontinuação por toxicidade:

Três perfis distintos de pacientes foram identificados com base na análise de classes latentes dos sintomas autorrelatados na semana 13: sintomas limitados (26,4%), sintomas moderados a severos (61,6%) e sintomas severos (12,0%). Pacientes com sintomas limitados foram mais frequentemente tratados com cabozantinibe + nivolumabe (63,4%), apresentaram maior tempo de tratamento (>122 semanas em 37,2%) e menor taxa de progressão (61,6%) em comparação aos demais grupos. A progressão foi mais frequente no grupo com sintomas severos (76,9%). A classe moderada a severa apresentou a menor proporção de progressão (55,1%).

Cabozantinibe + nivolumabe foi associado a menor risco de progressão (HR 0,57; IC 95%: 0,46–0,70; p<0,001), maior chance de resposta tumoral (HR 2,13; IC 95%: 1,64–2,75; p<0,001) e menor risco de morte (HR 0,71; IC 95%: 0,53–0,94; p=0,017) em comparação com sunitinibe, independentemente das alterações precoces na qualidade de vida.

Além disso, foi realizada uma comparação direta dos escores dos itens individuais do FKSI-19 na semana 13 entre os braços. Os pacientes tratados com cabozantinibe + nivolumabe apresentaram menor frequência de sintomas como falta de energia (OR 0,55; p=0,0005), dor (OR 0,70; p=0,0439), fadiga (OR 0,55; p=0,0006), dor óssea (OR 0,57; p=0,0068), fraqueza generalizada (OR 0,54; p=0,0005), náuseas (OR 0,56; p=0,0110) e incômodo com efeitos colaterais do tratamento (OR 0,61; p=0,0041). Também relataram com mais frequência capacidade de trabalhar (OR 0,70; p=0,0312), embora tenham apresentado mais diarreia (OR 1,47; p=0,0498). Esses resultados favorecem o perfil sintomático do braço CaboNivo na maioria dos domínios avaliados.