Durvalumabe Perioperatório com Quimioterapia Neoadjuvante no Câncer de Bexiga Músculo-Invasivo (NIAGARA)

NIAGARA foi o primeiro estudo de fase 3 randomizado que demonstrou ganho de sobrevida livre de doença e sobrevida global com adição da imunoterapia no tratamento perioperatório do câncer de bexiga. A taxa de eventos adversos, o percentual de pacientes submetidos a cistectomia e a taxa de complicações sérias pós-operatórias sugerem que o uso pré-operatório do durvalumabe não foi mais tóxico, não atrasou a cirurgia e não a tornou mais difícil. O estudo atual, no entanto, não é capaz de demonstrar a superioridade dessa estratégia em relação ao nivolumabe (Bajorin et al. 2021) ou pembrolizumabe (Apolo et al. 2024) adjuvantes (não contemplados no braço controle), cujo benefício foi previamente demonstrado na doença de alto risco músculo-invasiva pós-cistectomia. Ademais, a escolha do esquema de quimioterapia com cisplatina e gencitabina (CG) também é questionável no cenário atual, uma vez que dados recentes sugerem que o esquema ddMAVC parece ser superior em sobrevida global ao CG na neodjuvância (Pfister et al. 2021).

A despeito da análise de subgrupo demonstrar o benefício em todos os subgrupos analisados, deve ser encorajada a descoberta de biomarcadores para descobrir quais pacientes mais se beneficiam da intensificação do tratamento, reduzindo, assim, as toxicidades clínicas e financeiras. Um questionamento cabível, por exemplo, é quanto a necessidade do durvalumabe adjuvante nos pacientes com resposta patológica completa. Diante desses resultados, a combinação de cisplatina, gencitabina e durvalumabe deve fazer parte do arsenal terapêutico do carcinoma de bexiga músculo-invasivo em pacientes candidatos cistectomia e elegíveis a cisplatina neoadjuvante.