Metformina no tratamento do câncer de próstata metastático: resultados negativos do braço M do estudo STAMPEDE

O braço M do estudo STAMPEDE fornece uma resposta definitiva para uma hipótese que por anos gerou interesse na oncologia: a de que a metformina, além de seu uso consolidado no manejo do diabetes, poderia exercer efeitos antitumorais em pacientes com câncer de próstata metastático hormônio-sensível. Trata-se do maior ensaio randomizado já conduzido para investigar essa possibilidade. Apesar do racional biológico plausível e da segurança do fármaco, a adição da metformina ao tratamento padrão com ADT (com ou sem docetaxel ou ARPI) não resultou em benefício significativo de sobrevida global ou em outros desfechos clínicos importantes. No entanto, os dados metabólicos foram notavelmente favoráveis à metformina, com reduções sustentadas em peso, HbA1c, glicemia e lipídios, o que pode ter implicações especialmente relevantes em pacientes com maior risco cardiovascular. Um achado que merece atenção é a possível atividade antitumoral em pacientes com doença de alto volume, onde se observou uma redução estatisticamente significante na mortalidade — embora essa análise, apesar de pré-especificada, deva ser interpretada como exploratória. A maioria dos pacientes do estudo recebeu ADT com docetaxel (>80%), e poucos foram tratados com ARPI (3%), o que limita a extrapolação para o cenário atual de tratamento com ARPI na intensificação. Em suma, não há base para recomendar metformina como estratégia oncológica neste contexto, mas os dados reforçam seu potencial papel como agente mitigador dos efeitos metabólicos do ADT, especialmente em pacientes com alto risco cardiometabólico.