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Efeitos do Uro-Vaxom® versus placebo no microbioma do trato urinário de indivíduos com lesão medular: ensaio clínico randomizado piloto

Autores do Artigo

Ezra Valido, Alessandro Bertolo, Jens Wöllner, Jürgen Pannek, Jörg Krebs, Jivko Stoyanov

Revista

Scientific Reports

Data da publicação

Abril 2025

Autor do Resumo

Editor

Publicação do Resumo

Junho 2025

  

Introdução

Em abril de 2025, foi publicado na revista Scientific Reports o artigo “Efeitos do Uro-Vaxom® versus placebo no microbioma do trato urinário de indivíduos com lesão medular: ensaio clínico randomizado piloto (Uro-Vaxom pilot)”. O estudo avaliou o impacto do imunomodulador oral Uro-Vaxom® sobre a composição do microbioma urinário de indivíduos com lesão medular, uma população com alto risco de infecções urinárias recorrentes e uso frequente de antibióticos. Utilizando técnicas de sequenciamento completo de 16S rRNA, o estudo buscou explorar potenciais efeitos imunomoduladores e a viabilidade de novas estratégias para prevenção de infecções urinárias nesta população vulnerável.

Objetivo

Investigar o efeito do imunomodulador oral Uro-Vaxom® em comparação com placebo sobre a composição e diversidade do microbioma urinário em indivíduos com lesão medular, e avaliar a viabilidade do uso de sequenciamento de 16S rRNA para caracterização do microbioma urinário nesta população.

Desenho do estudo

Ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, conduzido como estudo piloto. Os participantes foram randomizados para receber Uro-Vaxom® ou placebo durante três meses, com coleta de amostras de urina em três momentos: basal, imediatamente após o término do tratamento e três meses após a intervenção. O estudo foi desenhado para explorar o impacto do Uro-Vaxom® sobre o microbioma urinário e avaliar a viabilidade da abordagem metodológica.

Número de pacientes

20 participantes completaram o estudo, sendo 10 no grupo Uro-Vaxom® e 10 no grupo placebo.

Período de inclusão

Janeiro de 2020 a fevereiro de 2022.

Materiais e Métodos

Os participantes foram randomizados (1:1), com estratificação por sexo, para receber cápsulas diárias de Uro-Vaxom® (6 mg de lisado bacteriano de 18 cepas de Escherichia coli) ou placebo durante um período de três meses. Amostras de urina foram coletadas em três momentos: na linha de base, imediatamente após o término do tratamento e três meses após a intervenção.

As amostras foram processadas para extração de DNA e submetidas a sequenciamento completo do gene 16S rRNA utilizando tecnologia Oxford Nanopore. Foram realizadas análises de diversidade alfa e beta, composição bacteriana e carga bacteriana absoluta.

Durante o estudo, os participantes foram monitorados quanto à ocorrência de infecções urinárias, adesão ao protocolo e registro de eventos adversos.

Desfechos

Desfecho primário:

  • Alterações na composição e diversidade do microbioma urinário após o tratamento com Uro-Vaxom® em comparação com placebo.

Desfechos secundários:

  • Prevalência de Escherichia coli no microbioma urinário.

  • Incidência de infecções urinárias sintomáticas durante o período de estudo.

  • Diferenças no microbioma urinário em função do sexo e do método de esvaziamento vesical (cateterismo intermitente ou micção espontânea).

  • Viabilidade do uso de sequenciamento completo de 16S rRNA para caracterização do microbioma urinário em indivíduos com lesão medular.

Critérios de inclusão e exclusão mais relevantes

 

Critérios de inclusão:

  • Indivíduos com lesão medular em fase de reabilitação primária.

  • Capacidade de fornecer consentimento livre e esclarecido.

  • Critérios clínicos compatíveis com participação no protocolo de imunomodulação para prevenção primária de infecções urinárias.

Critérios de exclusão:

  • Critérios éticos ou clínicos que impedissem participação em estudo de imunomodulação.

  • Uso recente de antibióticos que pudesse interferir na análise do microbioma basal.

  • Contraindicações conhecidas ao uso de Uro-Vaxom®.

Resultados

Desfecho Observações
Alteração global do microbioma urinário Composição geral semelhante entre grupos
Prevalência de E. coli imediatamente após o tratamento Diferença não estatisticamente significativa
Diversidade alfa e beta Fatores do hospedeiro influenciaram a diversidade microbiana
Incidência de infecção urinária durante o estudo Uro-Vaxom® bem tolerado, sem aumento de eventos adversos
Viabilidade do sequenciamento 16S rRNA Técnica viável e informativa nesta população

Não foram observadas diferenças estatisticamente significativas na composição geral do microbioma urinário ou na carga bacteriana entre os grupos ao longo do estudo. A prevalência de Escherichia coli foi numericamente menor no grupo Uro-Vaxom® (2/10 participantes) em comparação com o grupo placebo (5/10 participantes), porém sem significância estatística.

As análises de diversidade alfa e beta demonstraram que fatores como sexo, método de esvaziamento vesical e carga bacteriana foram determinantes na composição do microbioma urinário. Não houve diferença significativa no tempo até a ocorrência da primeira infecção urinária entre os grupos.

O estudo demonstrou que o uso de sequenciamento completo de 16S rRNA em urina de pacientes com lesão medular é viável e oferece informações relevantes para futuros estudos na área.

Conclusão do Trabalho

Este estudo piloto demonstrou a viabilidade do uso de sequenciamento completo de 16S rRNA para análise do microbioma urinário em pacientes com lesão medular. Embora não tenham sido observadas alterações significativas na composição global do microbioma urinário com o uso de Uro-Vaxom®, os resultados sugerem um possível impacto na redução da prevalência de Escherichia coli, que merece investigação em estudos de maior escala. Os achados reforçam a complexidade das interações entre microbioma, fatores do hospedeiro e risco de infecção urinária nesta população. São necessários estudos adicionais para validar estes resultados e explorar o potencial da imunomodulação como estratégia complementar na prevenção de infecções urinárias em indivíduos com lesão medular.

Comentário Editorial

Este estudo piloto fornece insights importantes sobre o impacto potencial do Uro-Vaxom® no microbioma urinário de indivíduos com lesão medular e destaca a viabilidade de utilizar tecnologias de sequenciamento completo de 16S rRNA para caracterização do microbioma em uma população clínica complexa. Embora o estudo não tenha demonstrado alterações significativas no microbioma urinário global ou redução comprovada da incidência de infecções urinárias, a tendência observada para menor prevalência de Escherichia coli no grupo tratado sugere um possível efeito imunomodulador que justifica investigação em estudos maiores.

Entre as limitações do estudo, destaca-se o pequeno tamanho amostral, característico de um ensaio piloto, que limita a interpretação conclusiva dos efeitos clínicos. Além disso, a diversidade de fatores do hospedeiro que influenciam o microbioma urinário, como sexo e método de esvaziamento vesical, reforça a necessidade de abordagens personalizadas em futuros ensaios.

De forma geral, o estudo contribui para o crescente interesse em estratégias não antibióticas para prevenção de infecções urinárias em populações vulneráveis e abre caminho para novas pesquisas sobre o papel da imunomodulação e do microbioma urinário no contexto da lesão medular.

Referência

Valido E, Bertolo A, Wöllner J, Pannek J, Krebs J, Stoyanov J. Effects of Uro-Vaxom vs. placebo on the urinary tract microbiome in individuals with spinal cord injury in a randomized controlled pilot trial (Uro-Vaxom pilot). Scientific Reports. 2025;15:12825. doi:10.1038/s41598-025-96939-y.

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